[發(fā)明專利]促進新骨形成的骨止血材料及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910208171.6
• 申請日: 2019-03-19
• 公開（公告）號: CN111714697A
• 公開（公告）日: 2020-09-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐寶艷;李艷婷;田珍;黃文濤
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東博與再生醫(yī)學(xué)有限公司
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/20;A61L27/58;A61L27/50
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• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明提供一種促進新骨形成的骨止血材料，所述促進新骨形成的骨止血材料，由所述脫鈣骨顆粒、止血基質(zhì)和分散組分制備而成，其中，所述脫鈣骨顆粒、止血基質(zhì)和分散組分的配比按照重量份數(shù)計為：脫鈣骨顆粒10～60份，止血基質(zhì)10～65份，分散組分3～60份。本發(fā)明中骨止血材料具有良好的生物相容性、可于體內(nèi)降解吸收、無免疫原性，安全性高，且制備過程簡單，便于大規(guī)模生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)用生物材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種促進新骨形成的骨止血材料及其制備方法。

背景技術(shù)

人體骨骼處血運豐富，骨骼系統(tǒng)的創(chuàng)傷和手術(shù)都面臨著骨創(chuàng)面止血的問題，這涉及腦外科、骨科、胸外科、頜面整形外科等科室，臨床上要求骨創(chuàng)面止血材料有適宜的粘度、細度、韌度、較高的熔點、隨意的可塑性及常溫下可接受適當?shù)膲毫Φ戎T多特性，根據(jù)臨床對骨創(chuàng)面止血的要求。目前臨床上常用骨蠟作為骨創(chuàng)面出血的止血。骨蠟主要由蜂蠟、石蠟、醫(yī)用凡士林、羊毛脂、植物油等組成，臨床需求量大，通常各醫(yī)院醫(yī)師會自行配制，沒有固定處方，臨床使用時用手指捏取適量骨蠟揉捏變軟后涂敷在創(chuàng)傷表面，從而達到填塞止血的目的。

但由于該材料使用不便，且于損傷處不能降解，而作為永久異物滯留在人體內(nèi)，由此產(chǎn)生骨不連、細菌感染和排斥反應(yīng)等并發(fā)癥；而且醫(yī)用無菌骨臘涂于骨傷滲血處或貼于骨出血處時易出現(xiàn)干裂、不軟化、無法涂抹或涂抹后不粘連、脫落現(xiàn)象等，還會造成抑制骨損傷部位的愈合。同時該材料使用過多時還會引起創(chuàng)傷表面炎癥反應(yīng)，嚴重者需要二次手術(shù)，增加了患者痛苦。針對骨蠟臨床使用的缺點，目前有報道一些改進的骨止血材料。

申請?zhí)枮镃N200410040076.3的中國專利公開了一種外科或骨科手術(shù)中使用的可吸收的骨止血材料，該材料采用殼聚糖或其衍生物與魔芋葡甘糖或其改性物根據(jù)不同配比共混，然后與水溶液混合制得，具有良好的生物相容性，于機體內(nèi)部可降解吸收。然而，由于該材料與水共混后形成不具有強度的膠狀物質(zhì)，與創(chuàng)面的黏附性較差，且易被血液沖走而達不到止血效用。

申請?zhí)枮镃N201210067344.5的中國專利公開了一種醫(yī)用可吸收的骨創(chuàng)面止血促愈合材料及其制備方法，該材料采用低聚糖、多聚糖等基質(zhì)材料，與輔料羥基醇、植物油和乳化劑經(jīng)共混和膠乳共混的方法制備而成，其能于體內(nèi)降解，不影響損傷部位骨愈合。然而，該材料僅起到物理填塞止血作用，不具有促進骨愈合的效用。

申請?zhí)枮镃N201610364917.9的中國專利公開了一種可吸收骨蠟及其制備方法，其主要采用聚氧丙烯聚氧乙烯嵌段共聚物（PEG-PPG-PEG）、聚氧丙烯聚氧乙烯無規(guī)共聚物（PEG-PPG）與殼聚糖共混得到，其能促進凝血，可于體內(nèi)能存留一定時間助于骨界面止血，對于骨損傷部位不能起到促進修復(fù)效用。

申請?zhí)枮镃N 201610595116 .3的中國專利公開一種醫(yī)用的骨創(chuàng)面止血材料，所述骨創(chuàng)面止血材料由滅菌的生物高分子和醫(yī)用鈣鹽構(gòu)成，按質(zhì)量百分含量計，生物高分子占5~80％、醫(yī)用鈣鹽占20~95％，醫(yī)用鈣鹽為羥基磷灰石、磷酸三鈣、磷酸氫鈣、磷酸二鈣、磷酸鈣、人類同種異體骨粉和動物異體骨粉中的一種或多種。其中，醫(yī)用鈣鹽改進了臨床上骨臘手感不細膩，不柔軟，不易涂抹的弊端，然而這種骨創(chuàng)面止血材料的制備方法繁復(fù)，不適合大規(guī)模的生產(chǎn)，且其黏附性仍有待提高。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題，一方面，本發(fā)明提供了一種脫鈣骨顆粒的制備方法，包括如下步驟：

步驟（i），將動物源性天然骨進行粉碎，制成天然骨粉末，用水洗滌；

步驟（ii）：將洗滌后的天然骨粉末依次采用醇和醚浸泡后，用水洗滌，其中，洗滌后的天然骨粉末與醇的質(zhì)量比為1：3~10，洗滌后的天然骨粉末與醚的質(zhì)量比為1：3~10，洗滌后的天然骨粉末與水的質(zhì)量比為1：3~20；