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[發(fā)明專利]一種紅樹(shù)內(nèi)生真菌中混元萜類化合物及其制備方法與應(yīng)用有效

專利信息
申請(qǐng)?zhí)枺?/td> 201910197121.2 申請(qǐng)日: 2019-03-15
公開(kāi)(公告)號(hào): CN109824689B 公開(kāi)(公告)日: 2021-07-30
發(fā)明(設(shè)計(jì))人: 鄭彩娟;黃國(guó)雷;白猛;陳光英;王斌 申請(qǐng)(專利權(quán))人: 海南師范大學(xué)
主分類號(hào): C07D493/22 分類號(hào): C07D493/22;C12P17/06;A01N43/90;A01P7/04;A01P5/00;C12R1/80
代理公司: 北京中濟(jì)緯天專利代理有限公司 11429 代理人: 于躍
地址: 571158 *** 國(guó)省代碼: 海南;46
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摘要:
搜索關(guān)鍵詞: 一種 紅樹(shù) 真菌 中混元萜類 化合物 及其 制備 方法 應(yīng)用
【說(shuō)明書(shū)】:

發(fā)明涉及一種紅樹(shù)內(nèi)生真菌中混源萜類化合物及其制備方法與應(yīng)用,所述的混源萜類化合物具有化合物1、2所示的結(jié)構(gòu):

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于紅樹(shù)內(nèi)生真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物領(lǐng)域,具體涉及一種紅樹(shù)內(nèi)生真菌中 混元萜類化合物及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

海洋來(lái)源的內(nèi)生真菌結(jié)構(gòu)新穎活性獨(dú)特的化合物重要來(lái)源之一。近年來(lái),一 些新的活性化合物已經(jīng)從真菌Penicillum中分離得到,例如:抗炎活性化合物chrysogenester,抑制α-葡萄糖苷酶的化合物chrysines B和C,具有細(xì)胞毒活性 的化合物penicimenolides B-D and penitalarins A-C,抗真菌化合物brocapyrrozin A。前期研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)生真菌Penicillum乙酸乙酯粗提物具有一定的抗蟲(chóng)活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所述的紅樹(shù)內(nèi)生真菌(Penicillum,以下簡(jiǎn)稱TGM112)分離自紅樹(shù) 尖瓣海蓮,其菌種保藏信息:保藏單位名稱:中國(guó)微生物菌種保藏管理委員會(huì)普 通微生物中心;保藏單位地址:北京市朝陽(yáng)區(qū)北辰西路1號(hào)院3號(hào),中國(guó)科學(xué)院 微生物研究所;保藏日期:2018年11月9日;保藏編號(hào):CGMCC No.16499; 分類命名:青霉Penicillium sp.。

本發(fā)明提供一種混元萜類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,其特征在于所述的 混元萜類化合物具有化合物1、2所示的結(jié)構(gòu):

本發(fā)明的另一實(shí)施方案,提供一種同時(shí)制備化合物1、2的制備方法,其特 征在于包括如下步驟:

(1)配制種子培養(yǎng)基,將TGM112菌株接入種子培養(yǎng)基,26~28℃,培養(yǎng)3~4 天得種子培養(yǎng)液;

(2)將步驟(1)得到的種子培養(yǎng)液接入發(fā)酵培養(yǎng)基中,26~28℃靜置培養(yǎng) 21~24天得發(fā)酵物;

(3)將步驟(2)得到的發(fā)酵物中的發(fā)酵液和菌體分離,發(fā)酵液和菌體分別 用等體積的乙酸乙酯萃取3~5次,合并萃取液后減壓濃縮得到浸膏;

(4)步驟(3)得到的浸膏經(jīng)過(guò)減壓硅膠柱層析,采用石油醚-乙酸乙酯按 100:0、90:10、80:20、70:30、60:40,50:50、40:60、30:70、20:80、10:90、0:100 梯度洗脫,每個(gè)梯度收集兩個(gè)柱體積,其中30:70梯度洗脫得到的餾分濃縮后經(jīng) Sephadex LH-20凝膠柱層析,洗脫劑為氯仿:甲醇=1∶1,再經(jīng)高效液相色譜 HPLC制備,色譜柱為Agilent C18,9.4×250mm,7μm,流速為2mL/min,流動(dòng) 相為CH3CN:H2O=45:55,最終得到化合物1;其中10:90梯度得到的餾分濃縮后 經(jīng)Sephadex LH-20凝膠柱層析,洗脫劑為氯仿:甲醇=1∶1,再經(jīng)高效液相色譜 HPLC制備,色譜柱為Agilent C18,9.4×250mm,7μm,流速為2mL/min,流動(dòng) 相為MeOH:H2O=45:55,最終得到化合物2。

其中所述洗脫劑或流動(dòng)相的比例均為體積比;所述種子培養(yǎng)基中含有葡萄糖1.5%–3.0%、酵母膏0.1%–0.5%、蛋白胨0.1%–0.5%、粗海鹽0.11%–0.6%、適量 的水;所述發(fā)酵培養(yǎng)基中含有葡萄糖1.6%–3.5%、酵母膏0.1%–0.5%、蛋白胨0.1%– 0.5%、粗海鹽0.11%–0.6%、適量的水;上述百分比均為重量百分比;所述種子 培養(yǎng)基和發(fā)酵培養(yǎng)基均需120℃滅25–30分鐘。

本發(fā)明提供一種藥物組合物,其特征在于以本發(fā)明化合物1、2或其藥學(xué)上 可接受的鹽作為活性成分。

本發(fā)明提供的上述藥物組合物,還可包含其他殺蟲(chóng)藥物;也可以包含藥學(xué)上 可接受的輔料(優(yōu)選藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑)。上述藥物組合物 的劑型可以是固體制劑、半固體制劑或液體制劑。

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