[發(fā)明專利]一種紅樹內(nèi)生真菌中混元萜類化合物及其制備方法與應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201910197121.2 | 申請日： | 2019-03-15 |
| 公開（公告）號： | CN109824689B | 公開（公告）日： | 2021-07-30 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 鄭彩娟;黃國雷;白猛;陳光英;王斌 | 申請（專利權(quán)）人： | 海南師范大學(xué) |
| 主分類號： | C07D493/22 | 分類號： | C07D493/22;C12P17/06;A01N43/90;A01P7/04;A01P5/00;C12R1/80 |
| 代理公司： | 北京中濟(jì)緯天專利代理有限公司 11429 | 代理人： | 于躍 |
| 地址： | 571158 *** | 國省代碼： | 海南;46 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 紅樹 真菌 中混元萜類 化合物 及其 制備 方法 應(yīng)用 | ||
本發(fā)明涉及一種紅樹內(nèi)生真菌中混源萜類化合物及其制備方法與應(yīng)用，所述的混源萜類化合物具有化合物1、2所示的結(jié)構(gòu)：
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于紅樹內(nèi)生真菌次級代謝產(chǎn)物領(lǐng)域，具體涉及一種紅樹內(nèi)生真菌中 混元萜類化合物及其制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)
海洋來源的內(nèi)生真菌結(jié)構(gòu)新穎活性獨(dú)特的化合物重要來源之一。近年來，一 些新的活性化合物已經(jīng)從真菌Penicillum中分離得到，例如：抗炎活性化合物chrysogenester，抑制α-葡萄糖苷酶的化合物chrysines B和C，具有細(xì)胞毒活性 的化合物penicimenolides B-D and penitalarins A-C，抗真菌化合物brocapyrrozin A。前期研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)生真菌Penicillum乙酸乙酯粗提物具有一定的抗蟲活性。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所述的紅樹內(nèi)生真菌(Penicillum，以下簡稱TGM112)分離自紅樹 尖瓣海蓮，其菌種保藏信息：保藏單位名稱：中國微生物菌種保藏管理委員會普 通微生物中心；保藏單位地址：北京市朝陽區(qū)北辰西路1號院3號，中國科學(xué)院 微生物研究所；保藏日期：2018年11月9日；保藏編號：CGMCC No.16499； 分類命名：青霉Penicillium sp.。
本發(fā)明提供一種混元萜類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于所述的 混元萜類化合物具有化合物1、2所示的結(jié)構(gòu)：
本發(fā)明的另一實(shí)施方案，提供一種同時制備化合物1、2的制備方法，其特 征在于包括如下步驟：
(1)配制種子培養(yǎng)基，將TGM112菌株接入種子培養(yǎng)基，26～28℃，培養(yǎng)3～4 天得種子培養(yǎng)液；
(2)將步驟(1)得到的種子培養(yǎng)液接入發(fā)酵培養(yǎng)基中，26～28℃靜置培養(yǎng) 21～24天得發(fā)酵物；
(3)將步驟(2)得到的發(fā)酵物中的發(fā)酵液和菌體分離，發(fā)酵液和菌體分別 用等體積的乙酸乙酯萃取3～5次，合并萃取液后減壓濃縮得到浸膏；
(4)步驟(3)得到的浸膏經(jīng)過減壓硅膠柱層析，采用石油醚-乙酸乙酯按 100:0、90:10、80:20、70:30、60:40，50:50、40:60、30:70、20:80、10:90、0:100 梯度洗脫，每個梯度收集兩個柱體積，其中30:70梯度洗脫得到的餾分濃縮后經(jīng) Sephadex LH-20凝膠柱層析，洗脫劑為氯仿：甲醇＝1∶1，再經(jīng)高效液相色譜 HPLC制備，色譜柱為Agilent C18,9.4×250mm，7μm，流速為2mL/min，流動 相為CH3CN:H2O＝45:55，最終得到化合物1；其中10:90梯度得到的餾分濃縮后 經(jīng)Sephadex LH-20凝膠柱層析，洗脫劑為氯仿：甲醇＝1∶1，再經(jīng)高效液相色譜 HPLC制備，色譜柱為Agilent C18,9.4×250mm，7μm，流速為2mL/min，流動 相為MeOH:H2O＝45:55，最終得到化合物2。
其中所述洗脫劑或流動相的比例均為體積比；所述種子培養(yǎng)基中含有葡萄糖1.5％–3.0％、酵母膏0.1％–0.5％、蛋白胨0.1％–0.5％、粗海鹽0.11％–0.6％、適量 的水；所述發(fā)酵培養(yǎng)基中含有葡萄糖1.6％–3.5％、酵母膏0.1％–0.5％、蛋白胨0.1％– 0.5％、粗海鹽0.11％–0.6％、適量的水；上述百分比均為重量百分比；所述種子 培養(yǎng)基和發(fā)酵培養(yǎng)基均需120℃滅25–30分鐘。
本發(fā)明提供一種藥物組合物，其特征在于以本發(fā)明化合物1、2或其藥學(xué)上 可接受的鹽作為活性成分。
本發(fā)明提供的上述藥物組合物，還可包含其他殺蟲藥物；也可以包含藥學(xué)上 可接受的輔料(優(yōu)選藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑)。上述藥物組合物 的劑型可以是固體制劑、半固體制劑或液體制劑。
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