[發(fā)明專利]一種以納米膠束為交聯(lián)劑的原位水凝膠組合物及其應用

有效

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• 申請日: 2019-03-15
• 公開（公告）號: CN111686075B
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發(fā)明（設計）人: 符垚;鄧黎;張志榮
• 申請（專利權(quán)）人: 四川大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K9/06;A61K47/36;A61K47/10;A61K47/40;A61P13/12;A61P35/00
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1.一種原位膠束水凝膠組合物，其特征在于，包括端基功能化膠束，側(cè)鏈功能化修飾的鏈狀親水性高分子材料，難溶性小分子藥物和/或生物大分子藥物，所述端基功能化膠束和所述側(cè)鏈功能化修飾的線性親水性高分子材料能夠通過化學交聯(lián)形成具三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的水凝膠，所述化學交聯(lián)法選自堿性條件催化的邁克爾加成反應、含炔基的點擊化學反應、希弗堿反應或光催化巰基烯烴點擊化學反應的一種或幾種；所述端基功能化膠束和側(cè)鏈功能化修飾的線性親水性高分子材料，分別修飾以下官能團對：金剛烷-環(huán)糊精，巰基-巰基，雙鍵-雙鍵，巰基-烯/炔，巰基-馬來酰亞胺，巰基-親雙烯體，醇銨-醛/銅，醛-醇/胺/肼的基團中的一種或幾種，所述側(cè)鏈功能化修飾的線性親水性高分子材料選自透明質(zhì)酸；所述功能化膠束為端基功能化的三嵌段兩親性共聚物形成的膠束，所述三嵌段兩親性共聚物化學結(jié)構(gòu)式為HO(CH₂CH₂)_a-(CHCH₃CH₂O)_b-(CH₂CH₂)_aOH的普朗尼克（PEO-PPO-PEO）。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述原位膠束水凝膠組合物，其特征在于，所述三嵌段兩親性共聚物選自普朗尼克F68，P84，F(xiàn)127。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述原位膠束水凝膠組合物，其特征在于所述功能化膠束粒徑范圍在10 nm - 300 nm。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述原位膠束水凝膠組合物，其特征在于所述功能化膠束粒徑范圍為20 nm - 100 nm。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述原位膠束水凝膠組合物，其特征在于，所述親水性高分子材料的分子量為5 kDa ~ 1000 kDa。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述原位膠束水凝膠組合物，其特征在于，所述親水性高分子材料的分子量為6 kDa ~ 300 kDa。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述原位膠束水凝膠組合物，其特征在于所述難溶性小分子藥物選自有抗炎作用或抗纖維化作用或抗癌作用的難溶性小分子藥物的一種或幾種。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述原位膠束水凝膠組合物，其特征在于，所述難溶性小分子藥物選自雷公藤紅素，地塞米松，潑尼松龍，紫杉醇，吡非尼酮，二十二碳六烯酸，二十碳五烯酸，白術內(nèi)酯I，咪喹莫特（R-837），瑞奎莫德（R-848），可用于腫瘤光熱治療的近紅外熒光染料IR780（2-[2-[2-氯-3-[(1,3-二氫-3,3-二甲基-1-丙基-2H-吲哚-2-亞基)亞乙基]-1-環(huán)己烯-1-基]乙烯基]-3,3-二甲基-1-丙基吲哚鎓碘化物）、IR775（2-[2-[2-氯-3-[2-(1,3-二氫-1,3,3-三甲基-2H-吲哚-2-亞基)-亞乙基]-1-環(huán)己烯-1-基]-乙烯基]-1,3,3-三甲基-3H-吲哚氯化物）、IR825（3-[(4-羧基苯基)甲基]-2-[2-[3-[2-[3-[(4-羧基苯基)甲基]-1,3-二氫-1,1-二甲基-2H-苯并[e]吲哚-2-亞基]亞乙基]-2-氯-1-環(huán)己烯-1-基]乙烯基]-1,1-二甲基-1H-苯并吲哚鎓溴化物）中的一種或幾種。

9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述原位膠束水凝膠組合物，其特征在于，所述生物大分子藥物選自有抗炎作用或抗纖維化作用或抗癌作用的生物大分子藥物一種或幾種。

10.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述原位膠束水凝膠組合物，其特征在于，所述生物大分子藥物選自白細胞介素10（IL-10），轉(zhuǎn)化生長因子β抗體（anti-TGF-β）, 骨形態(tài)形成蛋白-7（BMF-7），PD-1抗體，PD-L1抗體中的一種或幾種。