[發明專利]一種(S)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 201910181630.6
• 申請日: 2019-03-11
• 公開（公告）號: CN109824579B
• 公開（公告）日: 2020-08-11
• 發明（設計）人: 鐘為慧;凌飛;年三飛;陳佳琛
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D213/30
• 分類號: C07D213/30;C07D213/61
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

1.一種(S)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

1）在氬氣氛圍及10 ℃ ~ 40 ℃溫度下，將金屬Ir絡合物與手性配體L^*依次加入到溶劑A中，攪拌反應0.5~6小時，制得金屬Ir絡合物與手性配體L^*配位結合的催化劑[Ir]/L^*；

2）向高壓釜中依次加入式（1）所示的苯基(吡啶-2-基)甲酮衍生物、步驟1）得到的催化劑[Ir]/L^*、溶劑B及堿，于0 ℃~100 ℃溫度以及0.1~10.0 MPa的氫氣壓力下進行不對稱加氫反應，反應時間為2~24小時，反應結束后，反應液減壓濃縮回收溶劑B，再加入適量水，用乙酸乙酯萃取，分液為有機相和水相，有機相經干燥、脫溶制得式（2）所示的(S)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物；

具體反應路線如下：

式（1）和式（2）中，取代基R¹和取代基R²各自獨立地選自氫、鹵素、芳基或C1~C6的烷基；

手性配體L^*的化學結構式如通式（I）和通式（II）所示；

通式（I）中：R³和R⁴各自獨立的選自C1~C6的烷基、C3~C6的環烷基、芳基或雜環芳基；R⁵為芳基、雜環芳基或C1~C6的烷基；Y為(CH₂)_n，其中n為1~6的整數；

通式（II）中：R³和R⁴各自獨立的選自C1~C6的烷基、C3~C6的環烷基、芳基或雜環芳基；R⁵為芳基、雜環芳基或C1~C6的烷基；R⁶為C1~C6的烷基、芳基、雜芳基或氫；

步驟1）中的溶劑A和步驟2）中的溶劑B各自獨立地選自二氯甲烷、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、叔丁醇中的一種或兩種以上混合溶劑，所述溶劑A和溶劑B相同或不同。

2.一種(S)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

1）在氬氣氛圍及10 ℃ ~ 40 ℃溫度下，將金屬Ir絡合物與手性配體L^*依次加入到溶劑A中，攪拌反應0.5~6小時，制得金屬Ir絡合物與手性配體L^*配位結合的催化劑[Ir]/L^*；

2）向高壓釜中依次加入式（1）所示的苯基(吡啶-2-基)甲酮衍生物、步驟1）得到的催化劑[Ir]/L^*、溶劑B及堿，于0 ℃~100 ℃溫度以及0.1~10.0 MPa的氫氣壓力下進行不對稱加氫反應，反應時間為2~24小時，反應結束后，反應液減壓濃縮回收溶劑B，再加入適量水，用乙酸乙酯萃取，分液為有機相和水相，有機相經干燥、脫溶制得式（2）所示的(S)-苯基(吡啶-2-基)甲醇衍生物；

具體反應路線如下：

式（1）和式（2）中，取代基R¹和取代基R²各自獨立地選自氫、鹵素、芳基或C1~C6的烷基；

手性配體L*的化學結構式如下列結構中的任意一種：

步驟1）中的溶劑A和步驟2）中的溶劑B各自獨立地選自二氯甲烷、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、叔丁醇中的一種或兩種以上混合溶劑，所述溶劑A和溶劑B相同或不同。