[發(fā)明專利]一種噻唑環(huán)衍生物的制備方法及其用途

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• 申請日: 2019-03-09
• 公開（公告）號: CN111662310A
• 公開（公告）日: 2020-09-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 尚會霞;蘇現(xiàn)波
• 申請（專利權(quán)）人: 尚會霞
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種噻唑環(huán)衍生物的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟：

S1）4-(4-甲基苯磺酰基)-2-甲基吡咯并[2，3-d]噻唑（Ⅰ）的合成；

S2）4-(4-甲基苯磺酰基)-6-溴-2-甲基吡咯并[2，3-d]噻唑（Ⅱ）的合成；

S3）6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環(huán)戊烷-2-基)-4-(4-甲基苯磺酰基)-2-甲基吡咯并[2,3-d]噻唑（Ⅲ）的合成。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噻唑環(huán)衍生物的制備方法及其用途，其特征在于，所述步驟3中的反應(yīng)過程在立式低溫恒溫攪拌反應(yīng)浴中進(jìn)行，首先，在THF中劇烈攪拌30-60 分鐘；而后向其中加入底物2-甲基-4H-吡咯并[2，3-d]噻唑（A），對甲苯磺酰氯，四氫呋喃；進(jìn)行反應(yīng)，整個過程都在冰浴條件下進(jìn)行；反應(yīng)結(jié)束后，再向其中加入冰水，激烈攪拌30分鐘，除去多余的氫化鈉和對甲苯磺酰氯；升到室溫，然后用乙酸乙酯萃取2-3次；飽和氯化鈉洗1-2次；無水硫酸鈉干燥；最后用薄層層析柱分離提純，用石油醚和乙酸乙酯做洗滌劑（V_石油醚：V_乙酸乙酯=10：1)，得到白色固體，收率為50%。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的噻唑環(huán)衍生物的制備方法，其特征在于，所述立式低溫恒溫攪拌反應(yīng)浴的型號為DHJF-4020。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噻唑環(huán)衍生物的制備方法及其用途，其特征在于，所述步驟2中的反應(yīng)在圓底燒瓶中加入底物4-(4-甲基苯磺酰基)-2-甲基吡咯并[2，3-d]噻唑（Ⅰ）、溴化亞銅和乙腈(除水之后的)；室溫反應(yīng)24-28小時；反應(yīng)結(jié)束之后，向其中加入甲醇，體積與反應(yīng)所用的溶劑相當(dāng)；強(qiáng)烈攪拌30分鐘；結(jié)束之后，向其中加入少量的水；用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，若不分層，再加入少量的水；萃取2-3次；飽和氯化鈉洗1—2次；無水硫酸鈉干燥，最后制樣，上硅膠柱，用石油醚和乙酸乙酯做淋洗劑，得到淡黃色固體。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噻唑環(huán)衍生物的制備方法及其用途，其特征在于，所述步驟3中的反應(yīng)在80℃左右，反應(yīng)體系嚴(yán)格無氧無水為最佳條件；所用玻璃儀器在烘箱中干燥充分，所用THF為提前干燥，現(xiàn)用；將產(chǎn)品4-(4-甲基苯磺酰基)-6-溴-2-甲基吡咯并[2，3-d]噻唑（Ⅱ）投入圓底燒瓶膠塞密封抽真空用氮?dú)馓畛浞磸?fù)數(shù)次；用注射器注入THF，用注射器注入2倍當(dāng)量的異丙醇頻哪醇硼酸酯，攪拌30分鐘至反應(yīng)結(jié)束，薄層層析檢測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束用飽和氯化銨淬滅，二氯甲烷萃取3次，飽和食鹽水洗滌2次，無水硫酸鈉干燥；然后將得到的溶液濃縮，用V_乙酸乙酯：V_石油醚 = 1：1洗液洗滌數(shù)次，分別收集固體粉末和洗液。

6.一種噻唑環(huán)衍生物的用途，其特征在于，所述本發(fā)明以2-甲基-4H-吡咯并[2，3-d]噻唑（A）為原料，依次進(jìn)行Ts取代、溴代、繼而硼酸酯化反應(yīng)，最終得到6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環(huán)戊烷-2-基)-4-(4-甲基苯磺酰基)-2-甲基吡咯并[2,3-d]噻唑（Ⅲ），通過反應(yīng)條件的探索，得到具有特殊取代基的噻唑衍生物，豐富了噻唑類衍生物的種類，為其進(jìn)一步的生理應(yīng)用研究提供了基礎(chǔ)。