[發明專利]一種頭孢烯酸的合成制備方法

在審

• 申請號: 201910170695.0
• 申請日: 2019-03-07
• 公開（公告）號: CN109762001A
• 公開（公告）日: 2019-05-17
• 發明（設計）人: 吳輝;劉勝高
• 申請（專利權）人: 山東新華制藥股份有限公司
• 主分類號: C07D501/04
• 分類號: C07D501/04;C07D501/60
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 耿霞

1.一種頭孢烯酸(通式I)的合成制備方法，其特征在于：在氮氣保護下，以頭孢烯酸(通式Ⅱ)為原料，加入催化劑，通過碳碳雙鍵重排反應得到對應目標物(通式I)；

其中，

R′＝H

R＝CH₃，CH₃CH₂，H₃C-＝。

2.根據權利要求1所述一種頭孢烯酸(通式I)的合成制備方法，其特征在于：所述的催化劑是N-三甲基硅基乙酰胺或N,O-雙(三甲基硅基)乙酰胺。

3.根據權利要求1所述一種頭孢烯酸(通式I)的合成制備方法，其特征在于：反應溫度為25--30℃，反應溶劑選自甲醇、乙酸乙酯和二氯甲烷中的一種。

4.根據權利要求1所述一種頭孢烯酸(通式I)的合成制備方法，其特征在于：原料(通式Ⅱ)與催化劑的摩爾比為1：2～2.5。

5.根據權利要求1所述一種頭孢烯酸(通式I)的合成制備方法，其特征在于：當R′＝H，R″＝CH₃時，通式(II)為頭孢氨芐(A)，通式(I)為(6R,7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-3-烯-2-甲酸(B)(以下簡稱雜質F)；

所述的雜質F的合成制備方法是：在氮氣保護下，以頭孢氨芐(A)為原料，加入催化劑N,O-雙(三甲基硅基)乙酰胺，通過碳碳雙鍵重排反應得到對應目標物(B)；

所述的反應溫度為25--30℃；

所述的反應溶劑為二氯甲烷。