[發明專利]一種雙核三聯吡啶鉑(II)配合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201910168408.2
• 申請日: 2019-03-06
• 公開（公告）號: CN109810148B
• 公開（公告）日: 2021-12-10
• 發明（設計）人: 覃其品;王振鳳;譚明雄;練燁瑩;周詩曼;韋業強;李舒敏;梁燕梅;梁慧玲;潘韓燦;潘紹藝;唐銀鳳
• 申請（專利權）人: 玉林師范學院
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61P35/00
• 代理公司: 廣州海心聯合專利代理事務所(普通合伙) 44295
• 代理人: 王洪娟;馬赟齋

本發明涉及一種雙核三聯吡啶鉑(II)配合物，其制備方法以及該配合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。所述配合物的通式見式I。所述的制備方法包括以下步驟：(1)將4′?R?2,2′:6′,2″?三聯吡啶與二氯·二(二甲基亞砜)合鉑(II)溶于極性溶劑中，得到混合溶液；(2)將步驟(1)得到的混合溶液于37～90℃條件下反應；(3)將步驟(2)的反應液過濾、靜置、洗滌，得到雙核三聯吡啶鉑(II)配合物；其中，R表示2?噻吩基、3,5?雙叔丁基?2?羥基?苯基、或2?喹啉基。本發明的雙核三聯吡啶鉑(II)配合物，對人肺癌NCI?H460細胞的抑制作用較好，能夠靶向抑制人肺癌NCI?H460細胞的生長。

技術領域

本發明涉及鉑類活性配體的配合物以及制備方法，特別涉及一種雙核三聯吡啶鉑(II)配合物及其制備方法。本發明還涉及雙核三聯吡啶鉑(II)配合物在制備抗肺癌藥物中的應用。

背景技術

癌癥是僅次于血管疾病的人類第二大殺手，每年被確診為癌癥的患者數量呈遞増趨勢。鉑類抗癌劑是一類使用最廣的抗癌藥物，尤其順鉑、卡鉑和奧沙利鉑，它對生殖系統癌癥、結腸癌和頭頸癌等非常有效，目前在臨床中使用的鉑類抗癌藥物還有奈達鉑和樂鉑，另有約10種鉑類化合物正處于不同階段的臨床試驗中(Sadler,P.J.；etal.Chem.Commun.,2015,51:9169–9172.)。但是，金屬抗癌藥物在發展過程中也遇到了一些困難和問題。如在臨床使用中容易產生毒副作用，如神經毒性、肝毒性、腎毒性、耳毒性、骨髓毒性等，這嚴重制約了鉑類藥物的療效和長期使用(Guo,Z.；et al.Chem.Soc.Rev.,2013,42:202–224.)。因此，繼續研究抗癌藥物及其作用機制具有重大的現實意義和理論價值。

發明內容

本發明的第一個目的是提供一種雙核三聯吡啶鉑(II)配合物。

為實現本發明的第一個目的，本發明提供了以下的技術方案：

一種雙核三聯吡啶鉑(II)配合物，具有下述通式I：

其中，R表示2-噻吩基、3,5-雙叔丁基-2-羥基-苯基或2-喹啉基。

本發明的第二個目的是提供一種雙核三聯吡啶鉑(II)配合物的制備方法。

為實現本發明的第二個目的，本發明提供了以下的技術方案：

一種雙核三聯吡啶鉑(II)配合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)將4′-R-2,2′:6′,2″-三聯吡啶與二氯·二(二甲基亞砜)合鉑(II)溶于極性溶劑中，得到混合溶液；

(2)將步驟(1)得到的混合溶液于37～90℃條件下反應；

(3)將步驟(2)的反應液過濾、靜置、洗滌，得到雙核三聯吡啶鉑(II)配合物；

其中，R表示2-噻吩基、3,5-雙叔丁基-2-羥基-苯基或2-喹啉基。

進一步地，所述步驟(1)中，4′-R-2,2′:6′,2″-三聯吡啶與二氯·二(二甲基亞砜)合鉑(II)的摩爾比為1:2～100。

進一步地，所述步驟(1)中極性溶劑為甲醇和二甲基亞砜的混合溶液。

進一步地，所述步驟(1)中甲醇和二甲基亞砜的混合溶液的體積為2～20mL。

進一步地，所述步驟(2)中，反應時間為4～48h。

進一步地，所述步驟(3)中，洗滌所用的試劑為甲醇。

進一步地，所述步驟(3)中，靜置的時間為12～24h。

本發明的第三個目的在于提供一種雙核三聯吡啶鉑(II)配合物在制備抗肺癌藥物、抗卵巢癌藥物和抗膀胱癌藥物中的應用。