[發(fā)明專利]鵝去氧膽酸及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910167593.3
• 申請(qǐng)日: 2019-03-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109762043B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-07-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張雷;黃歡;李杉;張和平
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華南理工大學(xué);中山百靈生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): C07J9/00
• 分類號(hào): C07J9/00
• 代理公司: 北京超凡志成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11371
• 代理人: 郭蓮梅

本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，具體而言，涉及一種鵝去氧膽酸及其制備方法。鵝去氧膽酸的制備方法，包括以下步驟：利用3α，7α?二羥基?5α?膽烷酸為原料經(jīng)過(guò)化學(xué)反應(yīng)后形成中間體E，而后中間體E再經(jīng)過(guò)化學(xué)反應(yīng)形成鵝去氧膽酸；所述中間體E的結(jié)構(gòu)式如下：其中，R1為烷基、烯基或者芳香基團(tuán)，R2為?；Ｔ撝苽浞椒軌蚶锰崛「碑a(chǎn)物作為原料，快速合成鵝去氧膽酸，路線各步驟條件溫和，收率高，適合大量制備。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，具體而言，涉及一種鵝去氧膽酸及其制備方法。

背景技術(shù)

膽汁酸是與無(wú)數(shù)生物學(xué)功能相關(guān)的重要內(nèi)源性分子，包括膽固醇的吸收和排泄，在脂肪代謝中起到重要作用。鵝去氧膽酸是天然的初級(jí)膽汁酸，在人、畜、禽的膽汁中廣泛存在，是雞、鴨、鵝等家禽膽汁中主要成分。自從Thistle和Schoenfirld發(fā)現(xiàn)鵝去氧膽酸能治療膽結(jié)石之后，鵝去氧膽酸在臨床上的應(yīng)用就不斷被發(fā)現(xiàn)。20世紀(jì)70年代以來(lái)，鵝去氧膽酸主要用于膽結(jié)石疾病和其他肝膽疾病的治療，隨后，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)鵝去氧膽酸除了能治療各種肝膽疾病外，還具有抗菌、消炎、平喘鎮(zhèn)咳、促進(jìn)消化系統(tǒng)的消化、治療腦腱性黃瘤病和胰島素耐受性等藥用價(jià)值，同時(shí)，鵝去氧膽酸還是合成熊去氧膽酸和奧貝膽酸的重要原料。因此，隨著藥用價(jià)值的擴(kuò)大以及對(duì)熊去氧膽酸和奧貝膽酸需求的擴(kuò)大，鵝去氧膽酸的需求也越來(lái)越大。

目前的化學(xué)合成途徑主要是以膽酸和豬去氧膽酸為原料進(jìn)行合成。以膽酸為原料進(jìn)行的合成有兩條途徑，一是通過(guò)還原12位的羰基制備鵝去氧膽酸；二是通過(guò)C11烯烴加氫制備鵝去氧膽酸，這兩條途徑經(jīng)過(guò)工藝優(yōu)化后收率可以達(dá)到40％。以豬去氧膽酸為原料的合成途徑目前的收率在26％，但是這條路線使用到了四氯苯醌，對(duì)環(huán)境的影響較大。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種鵝去氧膽酸的制備方法，其能夠利用提取副產(chǎn)物作為原料，快速合成鵝去氧膽酸，路線各步驟條件溫和，收率高，適合大量制備。

本發(fā)明還提供一種鵝去氧膽酸，其通過(guò)上述方法制備得到。

本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的：

一種鵝去氧膽酸的制備方法，包括以下步驟：

利用3α，7α-二羥基-5α-膽烷酸為原料經(jīng)過(guò)化學(xué)反應(yīng)后形成中間體E，而后中間體E再經(jīng)過(guò)化學(xué)反應(yīng)形成鵝去氧膽酸；所述中間體E的結(jié)構(gòu)式如下：其中，R1為烷基、烯基或者芳香基團(tuán)，R2為酰基。

一種鵝去氧膽酸，其通過(guò)上述鵝去氧膽酸的制備方法制備得到。

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明通過(guò)采用鴨膽、鵝膽等經(jīng)過(guò)提取后得到的副產(chǎn)物作為反應(yīng)原料，能夠做到廢物利用，降低合成成本，且原料來(lái)源廣泛。并且，經(jīng)過(guò)上述步驟得到的鵝去氧膽酸的產(chǎn)率高，可達(dá)32％，適合大量制備。且該制備方法操作簡(jiǎn)單，重復(fù)性強(qiáng)，具有極強(qiáng)的實(shí)用性。

附圖說(shuō)明

為了更清楚地說(shuō)明本發(fā)明具體實(shí)施方式或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對(duì)具體實(shí)施方式或現(xiàn)有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡(jiǎn)單地介紹，顯而易見(jiàn)地，下面描述中的附圖是本發(fā)明的一些實(shí)施方式，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)講，在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。

圖1為本發(fā)明實(shí)施例提供的鵝去氧膽酸的合成路線圖。

具體實(shí)施方式

為使本發(fā)明實(shí)施例的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述。實(shí)施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過(guò)市售購(gòu)買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。

下面對(duì)本發(fā)明實(shí)施例的鵝去氧膽酸及其制備方法進(jìn)行具體說(shuō)明。

一種鵝去氧膽酸的制備方法，參見(jiàn)圖1，包括以下步驟：

按照下式進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)：