[發明專利]一種含奧美拉唑的口腔膜劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201910165460.2
• 申請日: 2019-03-05
• 公開（公告）號: CN109771396B
• 公開（公告）日: 2022-02-08
• 發明（設計）人: 田芳;安妮齊·默爾曼
• 申請（專利權）人: 深圳市新陽唯康科技有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/32;A61K47/38;A61K47/34;A61K31/4439;A61P1/04;D04H1/728;D01D5/00
• 代理公司: 深圳正和天下專利代理事務所(普通合伙) 44581
• 代理人: 赫巧莉

本發明公開了一種含奧美拉唑的口腔膜劑及其制備方法。a、按體積份數計，以水：乙醇：N，N?二甲基甲酰胺＝2?15：35?45：40?60的混合液作為溶劑，將奧美拉唑、成膜劑PVP和堿性穩定劑溶于溶劑中，得到載藥層溶液，載藥層溶液采用靜電紡絲得到載藥層；b、按體積份數計，以水：乙醇＝0?15：85?100的混合液作為溶劑，將成膜劑乙基纖維素和聚氧乙烯溶于溶劑中，得到保護層溶液，保護層溶液采用靜電紡絲，以載藥層作為接收器，在載藥層上疊加保護層，由此得到含奧美拉唑的口腔膜劑。本發明的含奧美拉唑的口腔膜劑，其10min被沖刷掉的藥物不超過10％，3分鐘的溶出度可達90％以上。

技術領域：

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種含奧美拉唑的口腔膜劑及其制備方法。

背景技術：

奧美拉唑，為質子泵抑制劑，是一種脂溶性弱堿性藥物。主要用于十二指腸潰瘍和卓-艾綜合征，也可用于胃潰瘍和反流性食管炎；靜脈注射可用于消化性潰瘍急性出血的治療。與阿莫西林和克林霉素或與甲硝唑與克拉霉素合用，以殺滅幽門螺桿菌。

奧美拉唑酸性環境中不穩定，極易分解，目前臨床上多為腸溶口服制劑及注射劑，要求避免與酸性的胃液接觸。奧美拉唑口服經小腸吸收，但由于存在溶散時限長、溶出度低的情況，吸收較差，單次給藥時生物利用度約為35％，反復給藥的生物利用度約為60％，影響治療效果。

常規奧美拉唑腸溶制劑延緩了奧美拉唑對胃酸的初始抑制作用，一般口服后2-4小時血藥濃度才達到吸收峰，服藥后平均起效時間為2.5-8小時，且其包衣材料和工藝質量直接影響產品質量：包衣偏薄則主藥在胃酸中即被釋放和破壞；包衣偏厚或多層包衣會延緩藥物在十二指腸部位的快速釋放和吸收，且提高了工藝要求，增加了生產成本。

口腔粘膜給藥，藥物吸收后由頸靜脈到達心臟，再進入體內循環，可以避免肝臟、胃腸道及消化酶的破壞，起效快，生物利用度高。而對于不適于口服給藥的患者，口腔粘膜給藥更是大大提高了患者的用藥依從性。

發明內容：

本發明的目的是提供一種含奧美拉唑的口腔膜劑及其制備方法。

本發明的含奧美拉唑的口腔膜劑，包括載藥層和保護層，是通過以下制備方法制備得到的：

a、按體積份數計，以水：乙醇：N，N-二甲基甲酰胺＝2-15：35-45：40-60的混合液作為溶劑，將奧美拉唑、成膜劑PVP和堿性穩定劑溶于溶劑中，得到載藥層溶液，載藥層溶液采用靜電紡絲得到載藥層；

b、按體積份數計，以水：乙醇＝0-15：85-100的混合液作為溶劑，將成膜劑乙基纖維素和聚氧乙烯溶于溶劑中，得到保護層溶液，保護層溶液采用靜電紡絲，以載藥層作為接收器，在載藥層上疊加保護層，由此得到含奧美拉唑的口腔膜劑；

或者

a、按體積份數計，以水：乙醇＝0-15：85-100的混合液作為溶劑，將成膜劑乙基纖維素和聚氧乙烯溶于溶劑中，得到保護層溶液，保護層溶液采用靜電紡絲得到保護層；

b、按體積份數計，以水：乙醇：N，N-二甲基甲酰胺＝2-15：35-45：40-60的混合液作為溶劑，將奧美拉唑、成膜劑PVP和堿性穩定劑溶于溶劑中，得到載藥層溶液，載藥層溶液采用靜電紡絲，以保護層作為接收器，在保護層上疊加載藥層，由此得到含奧美拉唑的口腔膜劑。保護層厚度最好控制在0.05mm-0.30mm范圍內。

優選，所述的穩定劑為精氨酸，組氨酸，賴氨酸，磷酸氫二鈉，氫氧化鈉中的一種或幾種，含量為0.1-5g/100ml，進一步優選為0.3-3g/100ml。

優選，所述的奧美拉唑在載藥層溶液的含量為1-15g/100ml，進一步優選為3-10g/100ml.

優選，所述的成膜劑PVP在載藥層溶液的含量為10-50g/100ml，進一步優選為20-35g/100ml。