[發(fā)明專利]一種Meriolin的合成方法在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201910162681.4 | 申請日： | 2019-03-05 |
| 公開（公告）號： | CN109879874A | 公開（公告）日： | 2019-06-14 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 胡昆;吳新月;任杰 | 申請（專利權(quán)）人： | 常州大學(xué) |
| 主分類號： | C07D471/04 | 分類號： | C07D471/04 |
| 代理公司： | 常州市英諾創(chuàng)信專利代理事務(wù)所(普通合伙) 32258 | 代理人： | 謝新萍 |
| 地址： | 213164 *** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 氮雜吲哚 合成 傅克?；磻?yīng) 氨基 藥物化學(xué)領(lǐng)域 催化試劑 反應(yīng)條件 高溫高壓 鹵代反應(yīng) 目標(biāo)產(chǎn)物 烴化反應(yīng) 新衍生物 氧化反應(yīng) 成環(huán) 收率 | ||
1.一種Meriolin的合成方法，其特征在于：所述合成方法為：以7-氮雜吲哚為原料，經(jīng)氧化反應(yīng)生成中間體2；中間體2經(jīng)鹵代反應(yīng)生成中間體3；中間體3經(jīng)傅克?；磻?yīng)生成中間體4；對中間體4進(jìn)行氨基的保護(hù)得中間體5，中間體5經(jīng)烴化反應(yīng)生成中間體6，中間體6成環(huán)得目標(biāo)產(chǎn)物Meriolin10和Meriolin7。
2.如權(quán)利要求1所述的Meriolin的合成方法，其特征在于：所述合成方法步驟如下：
(1)中間體2的合成
在圓底燒瓶中，加入7-氮雜吲哚，再加乙酸乙酯將其溶解，緩慢加入間氯過氧苯甲酸，室溫攪拌反應(yīng)6-8h后，靜置，抽濾，干燥，得中間體2；
(2)中間體3的合成
在圓底燒瓶中，加入中間體2，再加入DMF(N,N-二甲基甲酰胺)將其溶解，冰浴下攪拌，緩慢滴加甲磺酰氯，加畢移至40-100℃水浴加熱反應(yīng)8-16h，反應(yīng)結(jié)束滴加20％NaOH溶液調(diào)PH＝10，加入200mL冰水直至有固體析出，攪拌10min，靜置，抽濾，干燥得中間體3；
(3)中間體4的合成
在圓底燒瓶中，加入無水三氯化鋁，無水二氯甲烷，攪拌5min后，加入中間體3，氮?dú)獗Ｗo(hù)，冰浴下攪拌，緩慢滴加乙酰氯，滴畢移至室溫攪拌，反應(yīng)8-14h后，將反應(yīng)液滴加至100mL冰水中淬滅，經(jīng)萃取，洗滌，干燥，旋干，柱層析得中間體4；
(4)中間體5的合成
在圓底燒瓶中，加入中間體4，再加入四氫呋喃將其溶解，冰浴下攪拌，加入叔丁醇鉀，攪拌20min后，再緩慢加入對甲苯磺酰氯，加熱至回流反應(yīng)1-3h后冷卻至室溫，倒入300mL冰水中，靜置，抽濾，干燥得中間體5；
(5)中間體6的合成
在圓底燒瓶中，加入中間體5，N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛，室溫攪拌反應(yīng)2h后轉(zhuǎn)100-120℃加熱回流，反應(yīng)20-26h后，經(jīng)萃取，洗滌，干燥，減壓旋蒸，得中間體6；
(6)Meriolin10和Meriolin7的合成
在圓底燒瓶中，加入中間體6，加入乙二醇甲醚將其溶解，再加入碳酸鉀，鹽酸胍，加熱至90-110℃反應(yīng)16-24h后，經(jīng)萃取，洗滌，干燥，減壓旋蒸，柱層析得meriolin10和Meriolin7。
3.如權(quán)利要求1所述的Meriolin的合成方法，其特征在于：步驟(1)所述7-氮雜吲哚、間氯過氧苯甲酸的摩爾比為：1：1.1-1.4。
4.如權(quán)利要求1所述的Meriolin的合成方法，其特征在于：步驟(2)所述中間體2、甲磺酰氯的摩爾比為：1：2.5-4.0。
5.如權(quán)利要求1所述的Meriolin的合成方法，其特征在于：步驟(2)采用三氯氧磷代替甲磺酰氯，制備中間體3，其中，中間體2和三氯氧磷的質(zhì)量體積比為：1：4-6。
6.如權(quán)利要求1所述的Meriolin的合成方法，其特征在于：步驟(3)所述無水三氯化鋁、中間體3和乙酰氯的摩爾比為：3.0-5.0：1：4.0-8.0。
7.如權(quán)利要求1所述的Meriolin的合成方法，其特征在于：步驟(4)所述中間體4、叔丁醇鉀、對甲苯磺酰氯的摩爾比為：1：1.5-3.0：1.0-2.0。
8.如權(quán)利要求1所述的Meriolin的合成方法，其特征在于：步驟(5)所述中間體5、N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛的質(zhì)量體積比為：1：35-60。
9.如權(quán)利要求1所述的Meriolin的合成方法，其特征在于：步驟(5)所述方法為：在圓底燒瓶中，加入吡咯烷，N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛，110-120℃加熱回流2-4h，冷卻，加入中間體5，室溫攪拌1-2h后，加熱回流6-8h后，經(jīng)萃取，洗滌，干燥，減壓旋蒸，得棕色油狀物，即中間體6；其中，中間體5、吡咯烷、N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛的質(zhì)量體積比為：1:15-30:15-30。
10.如權(quán)利要求1所述的Meriolin的合成方法，其特征在于：步驟(6)所述中間體6、鹽酸胍、碳酸鉀的摩爾比為：1:2-4:1.5-3.0。
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