[發明專利]一種含五元唑類雜環基查爾酮類衍生物及制備方法和醫藥用途

有效

• 申請號: 201910162458.X
• 申請日: 2019-03-05
• 公開（公告）號: CN109879808B
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發明（設計）人: 張娜;齊曉倩;李春瓊;趙麗嬌;鐘儒剛
• 申請（專利權）人: 北京工業大學
• 主分類號: C07D231/40
• 分類號: C07D231/40;C07D233/88;A61P35/00
• 代理公司: 北京思海天達知識產權代理有限公司 11203
• 代理人: 張立改

1.一種含五元唑類雜環基查爾酮類衍生物，其特征是如式(I)表示的化合物：

。

2.權利要求1所述的含五元唑類雜環基查爾酮類衍生物的制備方法，其特征在于，經下列2步反應合成：

包括如下反應步驟：

(1)將化合物c,EDCI(1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺)和DMAP(4-二甲氨基吡啶)溶于THF中，攪拌反應1-3小時后，向溶液中加入化合物所得體系攪拌過夜，加水過濾沉淀物，真空濃縮，得到化合物d；

(2)將步驟(1)所得化合物d溶于甲醇，再加入LiOH水溶液，攪拌反應；薄層色譜監測反應進程，反應結束后真空濃縮，稀鹽酸酸化調整溶液pH值，加水抽濾，經無水硫酸鎂干燥，得到粗產物，再經硅膠柱層析法分離純化，得到化合物e，即含五元唑類雜環基查爾酮類衍生物。

3.按照權利要求2所述的含五元唑類雜環基查爾酮類衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中，所述化合物c，EDCI，DMAP和的摩爾比為2:2-4:1-3:2-5；兩個攪拌反應的溫度均控制在25-30℃。

4.按照權利要求2所述的含五元唑類雜環基查爾酮類衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中化合物d與LiOH的摩爾比為1:1-3。

5.按照權利要求2所述的含五元唑類雜環基查爾酮類衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)攪拌反應溫度控制在25-30℃，反應時間為2h-5h。

6.按照權利要求2所述的含五元唑類雜環基查爾酮類衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)鹽酸溶液的質量百分比濃度為10％-30％；控制溶液pH為4-6。

7.按照權利要求2所述的含五元唑類雜環基查爾酮類衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)硅膠柱層析法，所用的洗脫劑為甲醇和二氯甲烷，采用梯度洗脫，甲醇和二氯甲烷體積比為1:8-1:15。

8.權利要求1所述的含五元唑類雜環基查爾酮類衍生物作為制備抗腫瘤藥物的應用。

9.如權利要求8的含五元唑類雜環基查爾酮類衍生物作為制備抗腫瘤藥物的應用，其特征在于，其中腫瘤細胞包括肺癌細胞A549、以及乳腺癌細胞MCF-7中的一種或兩種。