[發明專利]一種新的環烯醚萜類化合物及其制備方法和醫藥用途

有效

• 申請號: 201910162386.9
• 申請日: 2019-03-05
• 公開（公告）號: CN109796511B
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發明（設計）人: 王芳;江志波;張岱州;梁大連;袁振海;李敏
• 申請（專利權）人: 山東省藥學科學院
• 主分類號: C07H17/04
• 分類號: C07H17/04;C07H1/08;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一個新的環烯醚萜類化合物的結構、制備方法和在抗炎領域的應用。本發明從鐵角蕨科植物過山蕨(Camptosorus sibiricus Rupr.)的地上部分提取、分離和純化，得到了一個新化合物，命名為camptoside。藥效學實驗表明，camptoside對脂多糖(LPS)誘導的RAW 264.7巨噬細胞NO的釋放具有較強的抑制作用，提示該化合物可能具有一定的抗炎作用。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域。具體涉及過山蕨中的一個新結構的環烯醚萜類成分制備方法和醫藥用途。

背景技術

過山蕨又名過橋草、馬蹬草、還陽草，為鐵角蕨科植物過山蕨(Camptosorussibiricus Rupr.)的地上部分。主產于東北、華北、西北、內蒙古等地。用于脫疽，神經性皮炎，腦血管栓塞引起的偏癱，子宮出血，外傷出血以及下肢潰瘍。民間使用全草泡茶飲用對血栓閉塞性脈管炎有良好療效，以香油敷于惡瘡、脈管炎等破潰處具有促進傷口愈合的作用。

過山蕨化學成分的研究始于20世紀70年代，以醇提取物為主，并且從中已分離鑒定了包括環阿爾廷型三萜苷、山奈酚型黃酮苷、酚酸、有機酸和脂肪醇苷等不同結構類型的五十余個化合物，其中過山蕨總黃酮和酚酸類化合物被認為是其治療血栓閉塞性脈管炎的主要活性成分。本課題組前期承擔的國家重大新藥創制項目“過山蕨及其制劑的開發”以血栓閉塞性脈管炎為適應癥，對過山蕨醇提物進行了系統地研究，發現了過山蕨中對大鼠血栓閉塞性脈管炎具有改善作用的有效部位，并進行了初步藥學研究。根據民間過山蕨泡茶飲對血栓閉塞性脈管炎有良好療效提示對過山蕨全草水提物化學成分研究的必要性，本課題組啟動了過山蕨水提物的研究，從中首次發現了苯乙醇苷等系列已知化合物。但是，過山蕨的水提取物中山奈酚型黃酮類成分含量有限，且在水中的溶解性也較低，與前期認為其治療血栓閉塞性脈管炎的主要活性成分位總黃酮和酚酸類成分不相符。因此，為了較全面和系統的研究過山蕨對血栓閉塞性脈管炎這一疑難雜癥藥效成分，本課題組對過山蕨地上部分的乙醇提取提取物進行了系統化學成分研究，特別是低含量和微量化學成分的分離和鑒定，得到了1個新結構的環烯醚萜類化合物。

發明內容

本發明的目的在于提供一個新結構環烯醚萜類化合物及其制備方法和醫藥用途。

本發明提供了一個新的環烯醚萜類化合物命名為camptoside，結構特征在于由環烯醚萜苷的C-6通過碳碳鍵與對羥基苯乙烯基相連，其具有如下結構。

本發明還提供了所述新結構環烯醚萜類化合物camptoside的制備方法，該方法包括如下步驟：

(1)過山蕨的地上部分用體積為30％～95％的乙醇提取，減壓蒸餾回收提取液得粗提物；

(2)上述步驟(1)所得粗提物經水分散后，醋酸乙酯萃取，得到醋酸乙酯和水相兩部位成分；

(3)上述步驟(2)所得水相部位經大孔吸附樹脂色譜分離，以不同體積比例的乙醇-水或甲醇-水的混合溶劑進行梯度洗脫，得到不同極性部位的乙醇或甲醇洗脫物；

(4)上述步驟(3)所得乙醇或甲醇洗脫物經硅膠柱色譜法分離，以乙酸乙酯/甲醇，二氯甲烷/甲醇混合溶劑梯度洗脫，獲得不同流分；

(5)上述步驟(4)所得流分經凝膠柱色譜法分離，以甲醇，二氯甲烷/甲醇混合溶劑等度洗脫；

(6)上述步驟(5)所得流分經反相中壓柱層析分離，以不同體積比例的乙醇-水或甲醇-水的混合溶劑進行梯度洗脫，得到若干洗脫部位，經薄層色譜進行檢測，顯色，合并部分洗脫部位，減壓濃縮，得濃縮物備用；

(7)上述步驟(6)所得濃縮物經制備薄層色譜，以乙酸乙酯/乙醇/醋酸混合溶劑展開，收集含主斑點硅膠，以甲醇或乙醇洗脫，得到目標化合物的粗品；

(8)上述步驟(7)中所得粗品經高效液相色譜法純化，以乙腈-水混合溶劑為流動相，得到camptoside。