[發明專利]N-香草基酰胺衍生物在抗拉沙病毒感染及其引起的疾病中的應用

在審

• 申請號: 201910161457.3
• 申請日: 2019-03-04
• 公開（公告）號: CN111643492A
• 公開（公告）日: 2020-09-11
• 發明（設計）人: 郭穎;唐克;陳勍;張曉雨
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: A61K31/165
• 分類號: A61K31/165;A61P31/14;A61P31/18;A61P35/00
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本發明公開了N?香草基酰胺衍生物及其藥學上可接受的鹽在制備抗拉沙病毒感染以及預防或治療拉沙病毒感染引起的疾病的藥物中的應用。本發明包含N?香草基酰胺衍生物及其藥學上可接受的鹽在抗拉沙病毒感染以及預防或治療拉沙病毒感染引起的疾病中的應用或與其他抗病毒藥物的聯合應用。式中R可選自C1?C12的烷基或C1?C12的烯基。

技術領域

本發明是關于N-香草基酰胺衍生物及其藥學上可接受的鹽在制備抗拉沙病毒感染以及預防或治療拉沙病毒感染引起的疾病的藥物中的應用，屬于醫藥技術領域。本發明包含N-香草基酰胺衍生物與其藥學上可接受的鹽在抗拉沙病毒感染及預防或治療拉沙病毒感染引起的疾病的藥物中的單獨或聯合應用。

背景技術

拉沙病毒(Lassa virus,LASV)是一種有囊膜的單負鏈RNA病毒，屬沙粒病毒科(Arenaviridae)哺乳類沙粒病毒屬(Mammarenavirus)，為生物安全4級病原(BSL-4)。沙粒病毒基因組為雙義編碼RNA,包括S和L兩條鏈，L編碼基質蛋白Z和病毒RNA聚合酶L；S編碼包膜糖蛋白GP和核蛋白NP，其中包膜糖蛋白GP是唯一負責病毒進入宿主的病毒蛋白[GuntherS,Lenz O.Lassa virus.Crit Rev Clin Lab Sci,2004,41:339-390.]。

嚙齒類動物是拉沙病毒的天然宿主，它們可攜帶拉沙病毒，但自身通常無病理表現。拉沙病毒可通過帶毒小鼠或其排泄物，在動物和人間進行傳播；拉沙病毒還可通過感染者的血液、體液或其排泄物在人和人間進行傳播[Günther S,Lenz O.Lassa virus.Crit.Rev.Clin.Lab.Sci.2004,41(4):339–390；Yun NE,Walker DH.Pathogenesis of Lassafever.Viruses,2012,4(10):2031-2048]。

拉沙病毒感染后潛伏期一般為7～21天，患者在感染早期多出現發燒、頭痛、結膜炎、惡心、嘔吐和腹瀉等流感樣癥狀。在感染晚期會出現黏膜出血、休克及多器官系統功能衰竭,部分患者可伴隨神經系統病變[Yun NE,Walker DH.Pathogenesis of Lassafever.Viruses,2012,4(10):2031-2048]。

拉沙病毒感染人所致的拉沙出血熱流行程度廣、危害性大，在西非每年感染者達30萬人，致死率15％～30％[Coyle AL.Lassa Fever.Nursing.2016,46(7):69-70；Houlihan C,Behrens R.Lassa fever.BMJ 2017,358:j2986]。目前尚無拉沙病毒疫苗和特效藥，在疫區一般采用隔離患者的方法控制疫情擴散。利巴韋林(Ribavirin)是廣譜抗病毒藥物，也是目前唯一用于治療拉沙病毒出血熱的藥物，但其效果有限且副作用顯著[Charrel RN,Coutard B,Baronti C,Canard B,Nougairede A,et al.Arenaviruses andhantaviruses:from epidemiology and genomics to antivirals.Antivir.Res.2011,90:102–114]。