[發明專利]一類一氧化氮還原酶模擬物及其制備方法

在審

• 申請號: 201910160515.0
• 申請日: 2019-03-04
• 公開（公告）號: CN109762025A
• 公開（公告）日: 2019-05-17
• 發明（設計）人: 劉秋華;林炳華;周再春;張金金
• 申請（專利權）人: 湖南科技大學
• 主分類號: C07F15/02
• 分類號: C07F15/02
• 代理公司: 湘潭市匯智專利事務所(普通合伙) 43108
• 代理人: 冷玉萍

1.一類一氧化氮還原酶模擬物，其特征在于，其化學名稱為鐵卟啉軸向復合物，涉及鐵卟啉NO復合物和鐵卟啉氯化物，包括二碳到五碳烷基即(CH₂)_x,x＝2-5捆扎的鐵卟啉NO復合物即1-FeNO到4-FeNO，及其前體鐵卟啉氯化物即1-FeCl到4-FeCl；結構式如式(1)所示：

2.權利要求1所述的一氧化氮還原酶模擬物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)4個烷基橋連二(5-叔丁基水楊醛)的制備

采用鹵代烴與酚羥基縮合的方法，在攪拌條件下，將無水碳酸鉀加入到N,N-二甲基甲酰胺中，恒溫55～70℃并惰性氣體保護；加入5-叔丁基水楊醛，維持8～15分鐘；然后將1,ω-二溴烷烴逐滴加入，混合物繼續攪拌8～16h；其中，無水碳酸鉀、5-叔丁基水楊醛及1,ω-二溴烷烴的物質的量之比為4.5-6：1.8-2.5：0.8-1.1；反應液冷卻至0℃以下，往反應混合物中緩慢加水，加水時維持溫度0～5℃；離心分離出固體，并在CH₂Cl₂-甲醇體系中重結晶，結晶時維持在0℃以下，得到橋連雙醛白色固體；

(2)4個非平面鐵卟啉氯化物的制備

采用金屬模板策略和Alder-Longo縮合法制備，取步驟(1)所得橋連雙醛，吡咯和FeCl₃按1.0：2.0-3.0：1.0-8.0的摩爾比分批加入沸騰的丙酸/丁酸混合物中，在回流10～15分鐘后，另一當量吡咯加入混合溶液中，繼續攪拌30～60分鐘，然后趁熱減壓蒸除混合酸；固體殘余物用二氯甲烷浸泡2～5次，合并浸泡液，用水洗滌該溶液4～6次，并用硫酸鈉干燥；除去溶劑后，通過硅膠柱色譜法用二氯甲烷/石油醚進行分離，收集第二色帶，得到紫紅色鐵卟啉氯化物1-FeCl、2-FeCl、3-FeCl或4-FeCl；

(3)氣體NO的制備與干燥

采用酸性條件分解亞硝酸鈉的方法，反應如式(2)所示，往雙頸瓶中加入稀硫酸，以惰性氣體置換體系中的空氣，然后以恒壓滴液漏斗將亞硝酸鈉溶液緩慢滴加至稀硫酸中，產生的NO氣體經無水CaCl₂干燥，滴加速度視NO復合物的生成速度而進行調節；

6NaNO₂+3H₂SO₄═3Na₂SO₄+2HNO₃+4NO↑+2H₂O (2)

(4)4個非平面鐵卟啉NO復合物的制備

采用NO與鐵(III)卟啉氯化物直接絡合的方法，取鐵卟啉氯化物溶于無水溶劑中，將溶液充分脫氧氣，然后將新制的干燥NO氣體鼓入鐵卟啉溶液直至鐵卟啉氯化物完全反應；借助溶劑揮發進行重結晶，分離目標絡合物，得到深紫色的鐵卟啉NO復合物1-FeNO、2-FeNO、3-FeNO或4-FeNO。

3.根據權利要求2所述的一氧化氮還原酶模擬物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，1,ω-二溴烷烴為1,2-二溴乙烷，1,3-二溴丙烷，1,4-二溴丁烷和1,5-二溴戊烷中的一種，所得對應的橋連雙醛分別稱為

碳二雙醛即2,2'-[乙烷-1,2-二基雙(氧基)]二(5-叔丁基)苯甲醛，

碳三雙醛即2,2'-[丙烷-1,3-二基雙(氧基)]二(5-叔丁基)苯甲醛，

碳四雙醛即2,2'-[丁烷-1,4-二基雙(氧基)]二(5-叔丁基)苯甲醛，

碳五雙醛即2,2'-[戊烷-1,5-二基雙(氧基)]二(5-叔丁基)苯甲醛。

4.根據權利要求2所述的一氧化氮還原酶模擬物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，步驟(1)中，碳酸鉀作為催化劑使用，使用前需要充分干燥。

5.根據權利要求2所述的一氧化氮還原酶模擬物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，N,N-二甲基甲酰胺與無水碳酸鉀的用量比為70～100ml：120～160mmol。

6.根據權利要求2所述的一氧化氮還原酶模擬物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，水與無水碳酸鉀的用量比為80～120ml：120～160mmol。