[發明專利]茚滿類化合物在預防和/或治療與單胺氧化酶A相關疾病的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201910152166.8
• 申請日: 2019-02-28
• 公開（公告）號: CN109966276A
• 公開（公告）日: 2019-07-05
• 發明（設計）人: 廖晨鐘;程凱;謝周令;李世玉;呂笑;田永彬
• 申請（專利權）人: 合肥工業大學
• 主分類號: A61K31/135
• 分類號: A61K31/135;A61P35/00;A61P25/24;A61P25/22;C07C319/14;C07C323/22;C07C319/20;C07C323/31
• 代理公司: 合肥天明專利事務所(普通合伙) 34115
• 代理人: 金凱

1.一種茚滿類化合物在預防和/或治療與單胺氧化酶A相關疾病的藥物中的應用，所述茚滿類化合物為1,4-二取代茚滿類化合物，結構式如下：

式中：R₁、R₂各自獨立的選自-H、-F、-Cl、-Br、-CH₃、-OCH₃或-CF₃。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述與單胺氧化酶A相關的人類疾病包括但不限于惡性腫瘤、抑郁癥、焦慮癥。

3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述1,4-二取代茚滿類化合物為4-(4-氟芐基)硫基)-N-(丙-2-炔-1-基)-2,3-二氫-1H-茚-1-胺、4-((4-氯芐基)硫基)-N-(丙-2-炔-1-基)-2,3-二氫-1H-茚-1-胺、4-((3-氟芐基)硫基)-N-(丙-2-炔-1-基)-2,3-二氫-1H-茚-1-胺、4-((3-氯芐基)硫基)-N-(丙-2-炔-1-基)-2,3-二氫-1H-茚-1-胺、4-((3,4-二氟芐基)硫基)-N-(丙-2-炔-1-基)-2,3-二氫-1H-茚-1-胺、4-((3-溴芐基)硫基)-N-(丙-2-炔-1-基)-2,3-二氫-1H-茚-1-胺、4-((3,4-二氯芐基)硫基)-N-(丙基-2炔-1-基)-2,3-二氫-1H-茚滿-1-胺、4-((4-溴芐基)硫基)-N-(丙-2-炔-1-基)-2,3-二氫-1H-茚-1-胺中、4–((4-甲氧基芐基)硫基)-N-(丙-2-炔-1-基)-2,3-二氫-1H-茚-1-胺、N-(丙-2-炔-1-基)-4-((4-(三氟甲基)芐基)硫基)-2,3-二氫-1H-茚-1-胺、N-(丙-2-炔-1-基)-4-((3-(三氟甲基)芐基)硫基)-2,3-二氫-1H-茚-1-胺、4-((4-甲基芐基)硫基)-N-(丙-2-炔-1-基)-2,3-二氫-1H-茚-1-胺、4-((3-甲基芐基)硫基)-N-(丙-2-炔-1-基)-2,3-二氫-1H-茚-1-胺中的至少一種。

4.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述1,4-二取代茚滿類化合物還能夠以其溶劑化物、或其藥學上可接受的鹽的形式存在于藥物中。

5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，所述藥物還包括藥學上可接受的載體。

6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述藥物為片劑、膠囊、散劑、顆粒劑、糖漿劑、溶液劑、口服液、醑劑、氣霧劑、粉霧劑、注射劑、注射用無菌粉末、或者栓劑。

7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述藥物經過口服、靜脈內、肌內或皮下途徑給藥。

8.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述1,4-二取代茚滿類化合物的合成方法如下：

首先采用Buchwald–Hartwig金屬偶聯反應合成茚酮的衍生物，再經亞胺合成以及還原胺化反應得到目標化合物；

所述Buchwald–Hartwig金屬偶聯反應是將硫醇衍生物和含鹵茚滿衍生物溶解在溶劑中，相繼加入鈀催化劑、配體之后再加入堿。氮氣保護下反應，得到硫原子橋連的茚滿衍生物，之后經亞胺合成及還原胺化反應，最后加入氯化氫甲醇溶液使產物析出，即為目標化合物。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述鈀催化劑選自醋酸鈀或三(二亞芐基丙酮)二鈀。

10.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述溶劑選自1,4-二氧六環、四氫呋喃、丙酮或1,2-二氯乙烷。