[發(fā)明專利]連錢草中的二萜苷類化合物及其提取分離方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910146560.0
• 申請日: 2019-02-27
• 公開（公告）號: CN110028535B
• 公開（公告）日: 2021-08-17
• 發(fā)明（設計）人: 袁銘銘;周國平;鐘瑞建;鄭洋濱;陳偉康;胡壽榮;潘蕾;萬林春;易路遙
• 申請（專利權）人: 江西省藥品檢驗檢測研究院
• 主分類號: C07H15/256
• 分類號: C07H15/256;C07H1/08;A61P35/00;A61K31/704
• 代理公司: 北京東方億思知識產(chǎn)權代理有限責任公司 11258
• 代理人: 肖善強

本發(fā)明公開了連錢草中的二萜苷類化合物及其提取方法，涉及醫(yī)藥技術領域，具體是從連錢草藥材中，經(jīng)一定的提取分離得到兩種新的二萜苷類化合物，分別命名為連錢草苷A和連錢草苷B。連錢草苷A和連錢草苷B經(jīng)超導核磁共振波譜，質(zhì)譜等多種檢測，確定其分子式分別為C₃₃H₅₀O₁₅和C₃₃H₄₈O₁₅，分子量分別為686和684，化學結構式分別為式(I)和式(II)。本發(fā)明公開了連錢草苷A和連錢草苷B的理化性質(zhì)，光學活性，并采用MTT法進行了體外活性篩選，結果表明對人胃癌細胞、人肝癌細胞、人結腸癌細胞、人卵巢癌細胞和人肺癌細胞均有抑制作用，可作為研制新型的抗腫瘤藥物的先導化合物，也可作為研制治療多種臨床常見多發(fā)癌癥的藥物。

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，特別是以連錢草為原料，首次分離到的二萜苷類化合物及其提取方法和用途。上述化合物對腫瘤細胞株具有抑制作用，可作為研制新的抗腫瘤藥物的先導化合物，也可作為研制治療多種臨床常見多發(fā)癌癥的藥物。

背景技術

連錢草為唇形科植物活血丹(Glechoma longituba(Nakai)Kupr)的地上部分。質(zhì)量標準收載于《中華人民共和國藥典》2015年版一部，味辛、微苦，性微寒，歸肝、腎、膀胱經(jīng)；具有清熱解毒，利尿排石，散瘀消腫的功效，臨床用于熱淋、石淋、濕熱黃疸、瘡癰腫痛、跌打損傷。現(xiàn)代藥理表明，連錢草具有利尿利膽、降脂、溶石、降血糖、抗炎、抗菌等作用，但未見其對癌細胞抑制作用的報道。

連錢草所含化學成分復雜且結構多樣，目前已經(jīng)從連錢草分離出來的萜類成分有三萜類化合物齊墩果酸、熊果酸、白樺脂醇、白樺脂酸等以及單萜類和倍半萜類化合物，但未有對其二萜及其苷成分的報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個方面涉及式(I)和式(II)的二萜苷類化合物，其能夠從連錢草中提取得到。在本文中，式(I)化合物可命名為連錢草苷A，式(II)的化合物可命名為連錢草苷B。

連錢草苷A和連錢草苷B的分子式分別為C₃₃H₅₀O₁₅和C₃₃H₄₈O₁₅，其化學結構式如下：

本發(fā)明的另一方面涉及一種制備式(I)和/或式(II)的化合物的方法。所述方法包括以下步驟：(1)乙醇回流提取；(2)濃縮乙醇提取液；(3) 氯仿、乙酸乙酯、水飽和正丁醇依次萃取；(4)濃縮水飽和正丁醇萃取液；(5)柱層析分離；以及任選地(6)純化。具體而言，所述方法包括以下步驟：

(1)用乙醇對連錢草藥材進行加熱回流，過濾后得乙醇提取液；

(2)濃縮所述乙醇提取液，得乙醇浸膏；

(3)乙醇浸膏用水溶解后，再用氯仿、乙酸乙酯、水飽和正丁醇依次萃取，保留水飽和正丁醇萃取相，得水飽和正丁醇萃取液；

(4)濃縮水飽和正丁醇萃取液，得正丁醇浸膏；

(5)對正丁醇浸膏進行柱層析分離，得式(I)和式(II)的化合物的粗品；

(6)任選地對所述粗品進行單體化合物的純化。

在所述方法的一種實施方式中，在步驟(1)中，優(yōu)選以陰干的連錢草藥材為原料，經(jīng)粉碎后用乙醇加熱回流提取，過濾后得乙醇提取液。其中所用乙醇優(yōu)選高濃度乙醇水溶液，例如大于70％，大于80％、大于 90％，也可以采用100％純乙醇，更優(yōu)選70％-80％的乙醇水溶液，最優(yōu)選為75％。

在一種實施方式中，在步驟(2)中，濃縮優(yōu)選減壓濃縮。

在一種實施方式中，在步驟(3)中，所述水優(yōu)選蒸餾水。