[發明專利]紅細胞膜包裹的聚合物基載藥納米復合體系及其制備方法

在審

• 申請號: 201910144473.1
• 申請日: 2019-02-26
• 公開（公告）號: CN109966266A
• 公開（公告）日: 2019-07-05
• 發明（設計）人: 喻翠云;葉鵬舉
• 申請（專利權）人: 南華大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/46;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

本發明提供了一種紅細胞膜包裹的聚合物基載藥納米復合體系及其制備方法和應用，本發明提供的制備方法通過首先將紅細胞分散于低滲生理鹽水中裂解，得到紅細胞血影，然后將得到的紅細胞血影進行超聲、擠出，得到紅細胞膜囊泡；最后將紅細胞膜囊泡和聚合物載藥納米粒子混合、擠壓得到紅細胞膜包裹的聚合物基載藥納米復合體系；其中，通過選擇所述低滲生理鹽水的濃度為0.2wt％～0.25wt％；所述低滲生理鹽水的pH值為7.0～7.6；進而使得本發明得到的紅細胞膜囊泡能夠很好的包裹聚合物載藥納米粒子，且得到的復合體系的傳遞效果好，靶向性強，對正常細胞的毒性較小，而且該制備方法反應條件溫和、方法簡單，具有很好的工業化應用前景。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，尤其涉及一種紅細胞膜包裹的聚合物基載藥納米復合體系及其制備方法。

背景技術

生物可降解聚合物(Biodegradable Polymers)系指在生物體內能被降解或酶解，生成的小分子物質被機體吸收并排出體外的一類高分子材料。多糖可以傳遞大量的信息，而大分子通過特異性修飾及其本身所固有的物理化學性能可實現主動靶向給藥。以果膠為代表的生物可降解聚合物來源豐富，具有良好的生物相容性和低毒性，在體內被特異性酶降解并代謝，其分解產物對人體健康無害，因此被廣泛用作生物醫用材料。

靶向給藥(Targeted drug delivery，TDD)是指藥物通過局部或全身血液循環而濃集定位于靶組織、靶器官、靶細胞的給藥方式，分為主動靶向和被動靶向兩種方式。納米粒子可以通過腫瘤EPR(Enhanced Permeability and Retention)效應被動靶向于腫瘤組織，同時也可通過對納米載體上接枝配體，利用腫瘤細胞中某些酶和受體的高水平表達實現主動靶向。納米靶向給藥系統能將抗肝癌藥物選擇性地運送到肝腫瘤部位，增加腫瘤部位的藥物濃度，而且緩慢釋放藥物，從而使藥物濃度可以較長時間地維持在有效濃度，達到持久有效的抗肝癌效果。同時減少藥物對正常肝組織和其它臟器的細胞毒性，降低藥物的毒副作用。

大分子前藥，是指通過共價鍵將低分子藥物連接到合適的大分子上，這種大分子前藥在體內經酶解或水解釋放出活性藥物而發揮藥效的化合物。大分子前藥能延長藥物的釋放時間，減少用量，降低毒副作用；可以使溶解性較低或者不溶于水的藥物的水溶性增加，能夠改善藥物的動力學，能夠減小多藥耐藥性。

紅細胞，特別是正常的成熟紅細胞無核、無細胞器，呈雙凹圓碟形，直徑7～8μm，中央最薄處僅約1μm，這種特殊的結構有利于增大其表面積以便進行物質交換。紅細胞具有可塑變形性，在全身血管中循環運行時，經過變形才能通過口徑比它小的毛細血管和血竇孔隙。紅細胞膜(RBCm)存在滲透脆性，在低滲溶液中紅細胞可發生溶血，利于物質的交換，紅細胞膜本身適合在血管內運輸。唾液酸(SA)作為膜上的特殊結構是細胞膜負電荷的主要來源，使帶負電的紅細胞膜能夠通過靜電作用完全包裹帶負電的聚合物載藥。紅細胞膜作為藥物載體主要有以下優勢：降解不會產生有毒或有害物質，紅細胞的粒徑及形狀相同，提供相對穩定的內環境，各種化學物質和酶都可包裹在紅細胞膜內，防止內源物質降解運載的藥物，可調整藥物的藥代動力學和藥效學，保持血漿內藥物濃度的穩定，延長藥物的全身作用時間，減少藥物的不良反應等。

因此，研究和合成紅細胞膜包裹的聚合物基載藥納米復合體系具有重要意義。

發明內容

有鑒于此，本發明所要解決的技術問題在于提供一種紅細胞膜包裹的聚合物基載藥納米復合體系及其制備方法，本發明提供的方法能夠高效的制備紅細胞膜包裹的聚合物基載藥納米復合體系，且該復合體系藥物傳遞效果好，能顯著降低藥物的毒副作用。

本發明提供了一種紅細胞膜包裹的聚合物基載藥納米復合體系的制備方法，包括：

1)將紅細胞分散于低滲生理鹽水中裂解，得到紅細胞血影，

所述低滲生理鹽水的濃度為0.2wt％～0.25wt％；

所述低滲生理鹽水的pH值為7.0～7.6；