[發明專利]一種左甲狀腺素鈉的制備方法

有效

• 申請號: 201910133772.5
• 申請日: 2019-02-22
• 公開（公告）號: CN109761830B
• 公開（公告）日: 2021-12-17
• 發明（設計）人: 竭友;錢宇
• 申請（專利權）人: 琺瑪赫（天津）科技有限公司
• 主分類號: C07C227/16
• 分類號: C07C227/16;C07C229/36
• 代理公司: 廣州正明知識產權代理事務所(普通合伙) 44572
• 代理人: 余敏

1.一種左甲狀腺素鈉的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1.3,5-二碘-L-酪氨酸與乙酸酐在堿存在下，以水作為溶劑得到N-乙酰基-3,5-二碘-L-酪氨酸；

S2.將N-乙酰基-3,5-二碘-L-酪氨酸加入乙醇溶液中，然后加入二氯亞砜，得到N-乙酰基-3,5-二碘-L-酪氨酸乙酯；

S3.將步驟S2中所得N-乙酰基-3,5-二碘-L-酪氨酸乙酯、對甲氧基苯硼酸、六水合高氯酸銅、二氯甲烷混合，加入堿反應，得到N-乙酰基-O-（4-甲氧基苯基）-3,5-二碘-L-酪氨酸乙酯；所述堿與所述N-乙酰基-3,5-二碘-L-酪氨酸乙酯的摩爾比為1.5-3.5：1，所述對甲氧基苯硼酸與所述N-乙酰基-3,5-二碘-L-酪氨酸乙酯的摩爾比為2.0-4.0：1；

S4.將N-乙酰基-O-（4-甲氧基苯基）-3,5-二碘-L-酪氨酸乙酯、冰醋酸和氫溴酸，反應后脫去乙酰基保護基得到O-（4-羥基苯基）-3,5-二碘-L-酪氨酸；

S5.在惰性氣體保護下，將O-（4-羥基苯基）-3,5-二碘-L-酪氨酸和碘化鈉加入水中，依次滴加70%乙胺水溶液和碘/碘化鈉的水溶液，然后再與氫氧化鈉反應制備O-（4-羥基-3,5-二碘苯基）-3,5-二碘-L-酪氨酸二鈉鹽；調節pH，得到所述左甲狀腺素鈉。

2.根據權利要求1所述左甲狀腺素鈉的制備方法，其特征在于，步驟S1中，所述乙酸酐與所述3,5-二碘-L-酪氨酸的摩爾比為2.5~4.5：1。

3.根據權利要求1所述左甲狀腺素鈉的制備方法，其特征在于，步驟S2中所述氯化亞砜與所述N-乙酰基-3,5-二碘-L-酪氨酸的摩爾比為0.6~1.0：1。

4.根據權利要求1所述左甲狀腺素鈉的制備方法，其特征在于，步驟S3中所述堿為吡啶，2,6-二甲基吡啶，三乙胺，N,N-二異丙基乙胺，碳酸鈉，碳酸氫鈉或碳酸鉀。

5.根據權利要求1所述左甲狀腺素鈉的制備方法，其特征在于，步驟S5中所述碘與所述N-乙酰基-O-（4-羥基苯基）-3,5-二碘-L-酪氨酸乙酯的摩爾比為3.0-5.0：1；步驟S5中pH值為9~10。