[發(fā)明專利]具有免疫受體的工程化T細胞治療癌癥的用途

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201910111089.1
• 申請日: 2019-02-12
• 公開（公告）號: CN109734814A
• 公開（公告）日: 2019-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王恩秀;汪晨;張海
• 申請（專利權(quán)）人: 南京卡提醫(yī)學(xué)科技有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N5/10;C12N15/867;A61K35/17;A61P35/00
• 代理公司: 北京輕創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11212
• 代理人: 談杰

1.一種具有免疫受體的嵌合抗原受體，其特征在于包含胞外信號肽、抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域、胞內(nèi)第一傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)第二傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域，其中所述胞外信號肽選自CD8α信號肽、4-1BB信號肽、GM-CSFRα信號肽或CD4信號肽中的一種，胞內(nèi)第一傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域選自KIR2DS2、KIR2DL3、KIR2DL1、KIR2DL2、KIR2DL4、KIR2DL5A、KIR2DL5B、KIR2DS1、KIR2DS3、KIR2DS4、KIR2DS5、KIR3DL1、KIR3DS1、KIR3DL2、KIR3DL3、KIR2DP1、KIR3DP1；NKp46、NKp30、NKp44、SLAM、CD48、CD229、2B4、CD84、NTB-A、CRACC、BLAME、、CD2F-10、KLRD1/KLRC2、SIRPB1、PILRB、CLEC5A、TREM1、TREM2、CD300B、CD300E、SIGLEC-14、SIGLEC-15、SIGLEC-16或NKG2D中的一種，胞內(nèi)第二傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域選自DAP10、DAP12或FcεRγ中的一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嵌合抗原受體，其特征在于，第二傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域通過T2A與胞外信號肽和抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域串聯(lián)；優(yōu)選的，所述DAP10氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；所述DAP12氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示；所述FcεRγ氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示；所述T2A氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嵌合抗原受體，其特征在于所述胞外信號肽選自氨基酸序列如SEQ ID NO.5所示的CD8α信號肽，或與其氨基酸序列具有85％-99％同一性的多肽；胞內(nèi)第一傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域選自氨基酸如SEQ ID NO.6所示的NKp46、SEQ ID NO.7所示的NKp30、SEQID NO.8所示的NKp44、SEQ ID NO.9所示的SLAM、SEQ ID NO.10所示的CD48、SEQ ID NO.11所示的CD229、SEQ ID NO.12所示的2B4、SEQ ID NO.13所示的CD84、SEQ ID NO.14所示的NTB-A、SEQ ID NO.15所示的CRACC、SEQ ID NO.16所示的BLAME、SEQ ID NO.17所示的CD2F-10、SEQ ID NO.18所示的KLRD1/KLRC2、SEQ ID NO.19所示的SIRPB1、SEQ ID NO.20所示的PILRB、SEQ ID NO.21所示的CLEC5A、SEQ ID NO.22所示的TREM1、SEQ ID NO.23所示的TREM2、SEQ ID NO.24所示的CD300B、SEQ ID NO.25所示的CD300E、SEQ ID NO.26所示的SIGLEC-14、SEQ ID NO.27所示的SIGLEC-15、SEQ ID NO.28所示的SIGLEC-16或SEQ IDNO.29所示的NKG2D，或與其氨基酸序列具有85％-99％同一性的多肽。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的嵌合抗原受體，其特征在于所述的抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域抗體選自單克隆抗體、Fab、scFv或VHH，其特征在于所述的抗原結(jié)合域結(jié)合的抗原與惡性腫瘤有關(guān)，包括但不限于CD19、CD20、CD22、CD30、CD33、CD38、CD123、CD138、CEA、CTLA4、BCMA、CS1、c-Met、EPCAM、EGFR/EGFRvIII、gp100、GPC3、GD-2、IGF1R、IGF-Ireceptor、MAGE A3、mesothelin、MUC1、NY-ESO-1、HER2、PD1、PSMA、ROR1、WT1、糖脂F(xiàn)77或其他任意腫瘤抗原或其他修飾類型和其任何組合。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的嵌合抗原受體，其特征在于抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域結(jié)合的抗原為CD19，所述抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域CD19氨基酸序列如SEQ ID NO.30所示。

6.一種表達權(quán)利要求1-5中任一項所述的嵌合抗原受體的細胞；其特征在于所述的細胞選自免疫細胞；所述的細胞選自T淋巴細胞、NK細胞、NKT細胞、巨噬細胞、間充質(zhì)干細胞、造血干細胞、多能干細胞或胚胎干細胞培養(yǎng)分化的免疫細胞。