[發明專利]用于治療糖尿病的包括長效胰島素綴合物和長效促胰島素肽綴合物的組合物

在審

• 申請號: 201910108563.5
• 申請日: 2012-06-01
• 公開（公告）號: CN109999180A
• 公開（公告）日: 2019-07-12
• 發明（設計）人: 禹姈銀;張明賢;樸永振;樸榮敬;林昌基;權世昌
• 申請（專利權）人: 韓美科學株式會社
• 主分類號: A61K38/28
• 分類號: A61K38/28;A61K38/26;A61K47/68;A61P3/10
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 王永偉;顏芳

1.一種用于預防或治療糖尿病的藥物組合物，其包括長效胰島素綴合物和長效促胰島素肽綴合物，其中通過將胰島素或促胰島素肽與免疫球蛋白Fc區經由非肽基連接體連接制備所述長效胰島素綴合物和所述長效促胰島素肽綴合物中的每一個，所述非肽基連接體選自：聚乙二醇、聚丙二醇、乙二醇丙二醇共聚物、聚氧乙烯多元醇、聚乙烯醇、多糖、右旋糖酐、聚乙烯基乙醚、脂質聚合物、殼多糖、透明質酸及其組合。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中所述胰島素是天然胰島素，基礎胰島素，通過天然胰島素的氨基酸序列的置換、添加、缺失、修飾或其組合中的任一種而制備的胰島素變體，胰島素衍生物或其片段。

3.根據權利要求1所述的組合物，其中所述胰島素用非肽基聚合物修飾。

4.根據權利要求3所述的組合物，其中所述非肽基聚合物選自：聚乙二醇、聚丙二醇、乙二醇丙二醇共聚物、聚氧乙烯多元醇、聚乙烯醇、多糖、右旋糖酐、聚乙烯基乙醚、脂質聚合物、殼多糖、透明質酸及其組合。

5.根據權利要求1所述的組合物，其中所述促胰島素肽選自GLP-1、exendin-3、exendin-4、其激動劑、其衍生物、其片段、其變體及其組合。

6.根據權利要求1所述的組合物，其中所述促胰島素肽通過用選自脫氨基組氨酰基、二甲基組氨酰基、β-羥基咪唑并丙酰基、4-咪唑并乙酰基和β-羧基咪唑并丙酰基的物質置換促胰島素肽的N-末端組氨酸殘基而制備。

7.根據權利要求1所述的組合物，其中所述促胰島素肽選自天然exendin-4、通過缺失N-末端胺基制備的exendin-4衍生物、通過用羥基置換N-末端胺基制備的exendin-4衍生物、通過用二甲基修飾N-末端胺基制備的exendin-4衍生物、通過缺失exendin-4的第一個氨基酸的α-碳制備的exendin-4衍生物、通過用絲氨酸置換exendin-4的第12個氨基酸制備的exendin-4變體以及通過用精氨酸置換exendin-4的第12個氨基酸制備的exendin-4變體。

8.根據權利要求1所述的組合物，其中所述免疫球蛋白Fc區是無糖基化的。

9.根據權利要求1所述的組合物，其中所述免疫球蛋白Fc區由選自CH1、CH2、CH3和CH4結構域的1-4個結構域構成。

10.根據權利要求1所述的組合物，其中所述免疫球蛋白Fc區還包含鉸鏈區。

11.根據權利要求1所述的組合物，其中所述免疫球蛋白Fc區是來源于IgG、IgA、IgD、IgE或IgM的Fc區。

12.根據權利要求1所述的組合物，其中所述免疫球蛋白Fc區的每個結構域是選自IgG、IgA、IgD、IgE和IgM的不同來源的雜合結構域。

13.根據權利要求1所述的組合物，其中所述免疫球蛋白Fc區是由相同來源的單鏈免疫球蛋白構成的二聚體或多聚體。

14.根據權利要求1所述的組合物，還包括藥學上可接受的載體。

15.根據權利要求1-14中任一項所述的組合物，其中所述長效胰島素綴合物和所述長效促胰島素肽綴合物被同時、序貫或逆序施用。

16.權利要求1-14中任一項所述的組合物對制備預防或治療糖尿病的藥物的應用。

17.根據權利要求16所述的應用，其中所述藥物被施用給患有糖尿病或處于患糖尿病的風險中的受試者，并且所述施用通過同時施用所述長效胰島素綴合物和所述長效促胰島素肽綴合物進行。

18.根據權利要求17所述的應用，其中所述同時施用通過同時、序貫或逆序施用所述長效胰島素綴合物和所述長效促胰島素肽綴合物進行。