[發(fā)明專利]3-芳基-3’-氨基雙季碳雙氧化吲哚化合物及其合成方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910108540.4
• 申請(qǐng)日: 2019-02-03
• 公開（公告）號(hào): CN109776384B
• 公開（公告）日: 2022-01-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉順英;牛荔;紀(jì)佳麗;車久威;皮柔;董素珍;胡文浩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華東師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D209/34
• 分類號(hào): C07D209/34;A61P35/00;A61P25/24
• 代理公司: 上海德禾翰通律師事務(wù)所 31319
• 代理人: 夏思秋

1.一種雙季碳雙氧化吲哚化合物的合成方法，其特征在于，所述方法以重氮化合物、N，N-雙取代苯胺、靛紅亞胺化合物為原料，以醋酸銠為催化劑，在溶劑中，以分子篩為吸水劑，經(jīng)過一步反應(yīng)，得到如式(II)所示3-芳基-3’-氨基雙季碳雙氧化吲哚化合物；所述溶劑包括烷烴類、鹵代烷烴類、醚類、鹵代醚類、取代苯類、醇類、酯類、酮類、雜芳烴類、酰胺類、亞砜類之一種或幾種的組合；所述反應(yīng)的溫度為-30℃-100℃；

所述合成反應(yīng)如反應(yīng)式(I)所示：

其中，R₁為C1-C6烷基、芐基、芐氧羰基、C1-C6烷氧羰基；

R₂為C1-C6烷氧基、鹵素；

R₃為C1-C6烷基、芐基；

R₄為C1-C6烷基、鹵素；

Z為芐基、甲氧基乙基。

2.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，R₁為甲基、乙基、異丙基、芐基、芐氧羰基、C1-C6烷氧羰基；

R₂為C1-C6烷氧基、氯、溴；

R₃為甲基、乙基、異丙基、芐基；

R₄為C1-C6烷基、氟、氯、溴；

Z為芐基、甲氧基乙基。

3.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述方法中，所述重氮化合物：N，N-雙取代苯胺：靛紅亞胺化合物：醋酸銠的摩爾比為(1～1.5):(1～1.5):(1～1.5):(0.01～0.1)。

4.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述分子篩的投料量以所述靛紅亞胺化合物為基準(zhǔn)，為500mg/mmol-2000mg/mmol。

5.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：先將所述N，N-雙取代苯胺、靛紅亞胺化合物、醋酸銠、分子篩溶于所述溶劑中，在-30℃-100℃下，加入所述重氮化合物的溶劑溶液，反應(yīng)得到式(II)所示的3-芳基-3’-氨基雙季碳雙氧化吲哚化合物。

6.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，進(jìn)一步地，將反應(yīng)得到的所述式(II)雙季碳雙氧化吲哚化合物進(jìn)行分離純化；所述分離純化是用體積比為乙酸乙酯:石油醚＝1:10～1:5溶液進(jìn)行柱層析。

7.如權(quán)利要求1合成方法所得到的3-芳基-3’-氨基雙季碳雙氧化吲哚化合物，其特征在于，所述雙季碳雙氧化吲哚化合物如式(II)所示：

其中，

R₁為C1-C6烷基、芐基、芐氧羰基、C1-C6烷氧羰基；

R₂為C1-C6烷氧基、鹵素；

R₃為C1-C6烷基、芐基；

R₄為C1-C6烷基、鹵素；

Z為芐基、甲氧基乙基。

8.如權(quán)利要求7所述的3-芳基-3’-氨基雙季碳雙氧化吲哚化合物，其特征在于，R₁為甲基、乙基、異丙基、芐基、芐氧羰基、C1-C6烷氧羰基；

R₂為C1-C6烷氧基、氯、溴；

R₃為甲基、乙基、異丙基、芐基；

R₄為C1-C6烷基、氟、氯、溴；

Z為芐基、甲氧基乙基。