[發明專利]一種診治惡性腫瘤的分子標志物

在審

• 申請號: 201910101200.9
• 申請日: 2019-01-31
• 公開（公告）號: CN109652555A
• 公開（公告）日: 2019-04-19
• 發明（設計）人: 王傳貴;孫蓮慧;張勝萍;范廣建;胡晨;侯照遠;李謙;潘波
• 申請（專利權）人: 山東秉泰生物科技有限公司;王傳貴
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;A61K45/00;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 鄭平

本發明提供一種診治惡性腫瘤的分子標志物，屬于醫藥技術和分子生物學技術領域。本發明首次證明了CAP1是分泌蛋白，且分泌依賴于203?330氨基酸序列，分泌出來的CAP1可以結合到細胞膜上，促進腫瘤細胞的遷移，其中膜結合序列也依賴于203?330氨基酸序列。同時，本發明證明了CAP1能夠促進非小細胞肺癌以及宮頸癌細胞的遷移，為相關疾病的診斷和治療提供了新的靶點，從而指導臨床醫師為受試者提供預防方法或者治療方案。

技術領域

本發明屬于生物醫藥和分子生物學技術領域，具體涉及一種診治惡性腫瘤的分子標志物。

背景技術

公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

腫瘤轉移是惡性腫瘤的顯著特征，也是腫瘤患者不良預后和臨床抗腫瘤治療失敗和患者死亡的主要原因。惡性腫瘤的轉移是多基因參與并相互作用的多步驟過程，其中惡性腫瘤細胞通過遷移和運動穿過水解破壞的組織間隙向局部浸潤或經血管和淋巴管向遠處縱深發展是腫瘤轉移的重要因素。因此對于腫瘤細胞遷移的研究和尋找開發降低或消除腫瘤轉移的藥物成為目前腫瘤防治研究領域的關鍵所在。

在開發惡性腫瘤抗遷移的藥物研發中，分泌蛋白由于富含有新的生物標記和藥物靶標，已經成為開發新藥的焦點。分泌蛋白是由活細胞分泌的一類分子，在細胞信號傳導、通信和遷移中發揮重要的作用。分泌蛋白作為腫瘤早期標志物的研究已經有很多報道，包括胰腺癌、食道癌和肝癌中均發現特殊的血清分泌蛋白。分泌蛋白在檢測腫瘤進程方面也有重要的參考價值，參與腫瘤的侵襲和轉移，如通過比較結腸癌細胞以及對應的腫瘤相關成纖維細胞系的分泌蛋白組之間的差異，篩選出XII基因跟結腸癌的轉移相關。然而，分泌蛋白在細胞外如何發揮作用，如何調節腫瘤細胞的遷移研究不清楚，如何將分泌蛋白作為腫瘤轉移標志物的研究也非常有限，發現和鑒定新的腫瘤轉移相關的分泌蛋白，對于腫瘤的臨床診斷、預后評價、干預治療都有重要的指導意義，開展分泌蛋白研究也可能為抗體藥物靶標的篩選和疫苗制備提供更多的選擇。

腫瘤細胞遷移能力的獲得是由一系列細胞內在特性的改變決定的，包括生長速率、粘附性、移動性、對免疫細胞攻擊的敏感性、分泌水解酶和血管生長因子等。此外，遷移細胞表面分子可充當與鄰近的正常細胞、腫瘤細胞以及基質細胞相互作用的配體或受體，在腫瘤侵入和遷移過程中發揮重要作用。近年來，對這些粘附分子進行了深入的研究，現已證實細胞外基質(ECM)中的主要分子如纖粘蛋白和層粘蛋白的核心序列對細胞粘著、散布和遷移起著重要作用。另外，免疫球蛋白、選擇素、鈣粘素和整合素家族表達產物被確認為重要的細胞間及細胞與基質之間的粘附分子或受體。細胞骨架及其附屬結構是細胞活動和腫瘤細胞轉移的基礎，各種微管、微絲的聚合與解聚，裝配與去裝配的動態變化以及膜皺褶、偽足的變化是控制腫瘤細胞遷移和運動的重要因素，一些與細胞骨架活動有關以及激活信號傳導通路的因子，在促成轉移性細胞亞群以及腫瘤細胞遷移和運動的過程中，起著非常重要的作用。

腺苷酸環化酶相關蛋白家族是一類與細胞骨架運動密切相關的蛋白，包括兩個成員CAP1和CAP2，其中，CAP1分布較廣，在很多組織內都能檢測到，而CAP2分布相對比較狹隘，僅在腦、心臟骨骼肌和皮膚中的表達較為明顯。發明人發現，CAP蛋白對肌動蛋白的多聚化具有負調控作用，維持肌動蛋白處于單體肌動蛋白的狀態，抑制單體肌動蛋白和多聚肌動蛋白之間的轉化，從而抑制細胞骨架的運動。

發明內容

針對上述現有技術的不足，本發明提供一種診治惡性腫瘤的分子標志物CAP1。經試驗研究證明，CAP1是一種分泌蛋白，其分泌依賴于203-330氨基酸序列，分泌出來的CAP1可以結合到細胞膜上，能夠促進腫瘤細胞的遷移，而且膜結合序列也依賴于其203-330氨基酸序列。因此，CAP1蛋白可以作為診治腫瘤細胞特別是惡性腫瘤細胞的分子標志物。

本發明是通過如下技術方案實現的：