[發(fā)明專利]一種高包封率的親水性藥物緩釋微球及其制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201910100418.2 | 申請(qǐng)日： | 2019-01-31 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN109700780B | 公開（公告）日： | 2021-02-12 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 于崆峒;蔣朝軍 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 浙江圣兆藥物科技股份有限公司 |
| 主分類號(hào)： | A61K9/50 | 分類號(hào)： | A61K9/50;A61K9/52;A61K47/34;A61K38/22;A61K38/09;A61J3/00 |
| 代理公司： | 杭州求是專利事務(wù)所有限公司 33200 | 代理人： | 邱啟旺 |
| 地址： | 310051 浙江省杭州市*** | 國(guó)省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 高包封率 親水性 藥物 緩釋微球 及其 制備 方法 | ||
1.一種高包封率的親水性藥物緩釋微球的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
步驟(1)將親水性藥物溶解于水中，得到含有親水性藥物的內(nèi)水相；
步驟(2)將聚乳酸羥基乙酸共聚物或聚乳酸兩者中的一種溶解于有機(jī)溶劑中，得到有機(jī)相；
步驟(3)將步驟(2)所得有機(jī)相與步驟(1)所得的內(nèi)水相混合后，乳化處理，之后快速降溫，得到初乳液；
步驟(4)將步驟(3)所得的初乳液供入轉(zhuǎn)盤裝置中心的杯狀容器，杯狀容器中初乳液被加速越過杯口，并在離心力和重力作用下撞擊外側(cè)碟形轉(zhuǎn)盤分散成細(xì)小微滴，小微滴被碟形轉(zhuǎn)盤加速繼續(xù)逃離盤口，去撞擊更外側(cè)碟形轉(zhuǎn)盤，在兩次或多次撞擊分散后，微滴飛出轉(zhuǎn)盤高度分散于主罐體內(nèi)，在下降運(yùn)動(dòng)過程中固化形成微球。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述轉(zhuǎn)盤裝置為轉(zhuǎn)盤結(jié)構(gòu)，在所述轉(zhuǎn)盤結(jié)構(gòu)的中心設(shè)置有杯狀容器及其驅(qū)動(dòng)裝置，杯狀容器外側(cè)依次嵌套至少兩層碟形轉(zhuǎn)盤，每一層碟形轉(zhuǎn)盤均配置有相應(yīng)的驅(qū)動(dòng)裝置。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述的杯狀容器為上窄下寬的窄口杯狀容器，且所述杯狀容器及其外側(cè)的碟形轉(zhuǎn)盤均具有光滑的外周邊緣。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，設(shè)定杯狀容器的短徑為D1，長(zhǎng)徑為D2，高度為H1，其中D1與D2的比值為1/2~2/3。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，設(shè)定第一層碟形轉(zhuǎn)盤的內(nèi)徑為D3，高度為H3，第二層碟形轉(zhuǎn)盤的內(nèi)徑為D4，高度為H4，依此類推；其中D3與H3比值為1.5~2.0，H3與H1的比值為2.5~3.0。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，設(shè)置D4/H4的比值小于D3/H3，以獲得更強(qiáng)的二次撞擊效果。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述親水性藥物為小分子親水性藥物，或?yàn)榇蠓肿佑H水性藥物中的一種；
所述小分子親水性藥物選自鹽酸多柔比星、硫酸長(zhǎng)春新堿、5-氟尿嘧啶、鹽酸阿糖胞苷、鹽酸布比卡因、酒石酸托特羅定中的一種；
所述大分子親水性藥物選自醋酸曲普瑞林、醋酸亮丙瑞林、醋酸布舍瑞林、醋酸奧曲肽、艾塞那肽、重組人生長(zhǎng)激素中的一種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高包封率的親水性藥物緩釋微球的制備方法，其特征在于：所述有機(jī)相與內(nèi)水相體積比為10：1~30：1；親水性藥物與聚乳酸羥基乙酸共聚物或聚乳酸重量比為：0.1~30：70~99.9。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高包封率的親水性藥物緩釋微球的制備方法，其特征在于：所述的聚乳酸羥基乙酸共聚物的重均分子量為5000~25000，其中，乳酸與羥基乙酸的摩爾比為50：50~75：25。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟(2)所述的有機(jī)溶劑為揮發(fā)性有機(jī)溶劑，其沸點(diǎn)應(yīng)介于30~80°C。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟(3)所述初乳液的黏度范圍為300~1000cp。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟(3)所述乳化處理采用高速剪切分散、渦旋混合、超聲儀分散或任何一種能夠形成均勻初乳液的方式。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟(4)所述的杯狀容器轉(zhuǎn)速為30~150m/s，外側(cè)碟形轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速為50~250m/s。
14.一種由權(quán)利要求1-13任一項(xiàng)所述的制備方法制備得到的高包封率的親水性藥物緩釋微球。
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