[發明專利]鹽酸決奈達隆片制備方法

在審

• 申請號: 201910098709.2
• 申請日: 2019-01-31
• 公開（公告）號: CN109908094A
• 公開（公告）日: 2019-06-21
• 發明（設計）人: 張存國;廣國良;王賀
• 申請（專利權）人: 山東希爾康泰藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/28;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/10;A61K47/26;A61K47/04;A61K47/12;A61K31/343;A61P9/06
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 宋震

本發明涉及藥物制備領域，尤其是鹽酸決奈達隆片制備方法。鹽酸決奈達隆片制備方法，具體步驟如下：S1：進行鹽酸決奈達隆原料和輔料的相容性試驗；S2：初步選擇制劑輔料：S3：原輔料處理：S4：原輔料混合：S5：制粒：S6：顆粒干燥：S7：整粒：S8：總混：S9：壓片：S10：包衣：S11：內包：S12：外包。本申請中所確定的生產工藝能較好的體現其可行性和重現性；能夠有效的進行藥片的制備，在加工制備的過程中能夠較為準確的對各階段的中間產物進行及時的了解并控制，從而保證整個生產過程的中間產物的質量，從而能夠保證最終產物滿足加工要求。

技術領域

本發明涉及藥物制備領域，尤其是鹽酸決奈達隆片制備方法。

背景技術

決奈達隆是抗心律失常藥物，適用于陣發性或持續性心房顫動(AF)或心房撲動(AFL)患者，減低住院風險，近期AF/AFL發作和伴心血管風險因子患者，竇性心律或心律可復律的患者。

目前市面上很多廠家在對鹽酸決奈達隆片進行制備生產時，通常由于制備方法的不足使得制造出的藥物在各項性能上都無法滿足質量標準要求，生產的樣品質量不穩定，加工制備的產品的一致性較差。

發明內容

本發明為解決上述技術問題之一所采用的技術方案是：鹽酸決奈達隆片制備方法，其特征在于：具體步驟如下：

S1：進行鹽酸決奈達隆原料和輔料的相容性試驗；

根據標準產品（即原研產品）中所涉及到的輔料，初步選擇羥丙甲纖維素、淀粉、交聯聚維酮、泊洛沙姆188、乳糖、二氧化硅、硬脂酸鎂、胃溶型薄膜包衣預混劑作為本制劑的輔料；

并進一步通過主藥與輔料的相容性試驗，確定本品的輔料種類；

其中鹽酸決奈達隆與乳糖、淀粉、泊洛沙姆188、交聯聚維酮分別按主藥：輔料的質量份數為1：5的比例混合，鹽酸決奈達隆與羥丙甲纖維素、二氧化硅、硬脂酸鎂、胃溶型薄膜包衣預混劑分別按主藥：輔料的質量份數為20：1的比例混合均勻；取鹽酸決奈達隆原料，按上述比例加入各種輔料，混合均勻；

分別將上述混合均勻的樣品分別于高濕(RH92.5%)、高溫（60℃）、光照（4500LX照度）條件下放樣，于5天、10天取樣檢測其性狀、含量、有關物質，結果與0天結果進行對比；

原輔料相容性試驗結果表明：

將主藥鹽酸決奈達隆與乳糖、淀粉、交聯聚維酮、泊洛沙姆188、羥丙甲纖維素、二氧化硅、硬脂酸鎂、胃溶型薄膜包衣預混劑等輔料單獨混合后進行影響因素試驗，試驗結果表明:決奈達隆性狀、有關物質均無明顯變化；表明主藥與各輔料的相容性較好，可以采用上述輔料進行處方篩選及工藝參數選擇試驗。

所述鹽酸決奈達隆原料藥為白色或類白色粉末，其原料晶型為有晶型，在水中幾乎不溶，在甲醇和乙醇中易溶，鹽酸決奈達隆水溶性較差，本品原料藥的粒徑在75μm以下，能滿足制劑需求。

S2：初步選擇制劑輔料：

根據相容性試驗的結果，初步選擇羥丙甲纖維素、淀粉、交聯聚維酮、泊洛沙姆188、聚維酮K30、乳糖、二氧化硅、硬脂酸鎂、胃溶型薄膜包衣預混劑為鹽酸決奈達隆片的制劑輔料，所選輔料均為藥用輔料，其來源合法，符合藥用要求；

分別對鹽酸決奈達隆片的輔料種類和用量進行篩選：包括填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑、增溶劑，確定各個組分的種類和用量。

各種輔料均為符合藥用要求的常規口服固體制劑用輔料，其用量均在常規用量范圍內；穩定性試驗結果亦表明，所選用輔料可滿足制劑的穩定性要求；

輔料的粒徑會影響與原料藥混合的均勻性，因此，需要對輔料進行粉碎過篩（80目），以保證原輔料混合均勻；

S3：原輔料處理：