[發明專利]一種L-抗壞血酸-2-磷酸酯鎂的制備

在審

• 申請號: 201910098418.3
• 申請日: 2019-01-31
• 公開（公告）號: CN109721626A
• 公開（公告）日: 2019-05-07
• 發明（設計）人: 李昊;王虎;楊春樹;李順昌
• 申請（專利權）人: 安徽順利生物有限公司
• 主分類號: C07F9/655
• 分類號: C07F9/655
• 代理公司: 合肥中博知信知識產權代理有限公司 34142
• 代理人: 張加寬

本發明公開了一種L?抗壞血酸?2?磷酸酯鎂的制備，涉及生物制藥技術領域。本發明氧化鎂經過改性后，會在氧化鎂表面形成合金化結構，進而能夠提高氧化鎂與L?抗壞血酸的反應活性，加快反應速率；本發明無需使用有機溶劑，直接通過霧化干燥結晶，降低了生產成本，且溶解速率高，無任何有機溶劑的殘留。

技術領域：

本發明涉及生物制藥技術領域，具體涉及一種L-抗壞血酸-2-磷酸酯鎂的制備。

背景技術：

L-抗壞血酸-2-磷酸酯鎂鹽是一種無嗅、無味的粉末，進入人體后迅速酶解成L-抗壞血酸(維生素C)，其優點是不易氧化，不怕堿，不受鐵等金屬離子影響，能長期儲存。L-抗壞血酸-2-磷酸酯鎂鹽的主要構成成分是L-抗壞血酸(維生素C)、磷和鎂，L-抗壞血酸(維生素C)為人體必需的維生素之一，磷和鎂也是人體需要的元素，而且該品無嗅無味，添加到食品中不改變食品質量，用以強化食品，無論加工熱處理還是貯存后都顯L-抗壞血酸(維生素C)活性，因而可用于強化幼兒食品、老年食品、功能食品、方便食品等各類食品，以提高人民健康水平。研究表明，它也是一種皮膚營養劑，可消除皮膚黑斑。

L-抗壞血酸-2-磷酸酯鎂的合成方法主要有兩種，一種是直接酰化法，即在堿(吡啶、碳酸鈉等)催化下以三氯氧磷作為磷酰化試劑對L-抗壞血酸進行酰化，然后再與氧化鎂制成鎂鹽。該方法雖然路線短，但副產物較多，產品分離提純困難，導致產品總收率下降。另一種方法是基團保護法，先將L-抗壞血酸轉化為5,6-0-異丙叉-L-抗壞血酸，再經過磷酰化反應后通過氫型強酸性陽離子交換樹脂柱脫去保護基團同時除去陽離子，最后轉化為鎂鹽。

L-抗壞血酸-2-磷酸酯鎂鹽主要采用基團保護法制備，但該法工藝流程長，生產成本高。同時烘干后的產品中殘留部分有機溶劑無法清除；有機溶劑的殘留往往會導致產品水溶困難，有的廠家生產的產品，由于有機溶劑殘留量超標，在溶解時長達數十小時以上，直接影響了產品質量，給使用方造成了很大困難。

發明內容：

本發明所要解決的技術問題在于提供一種高純度、低溶劑殘留L-抗壞血酸-2-磷酸酯鎂的制備方法，有機溶劑殘留少，產品純度高，生產成本低。

本發明所要解決的技術問題采用以下的技術方案來實現：

一種L-抗壞血酸-2-磷酸酯鎂的制備，包括以下步驟：

(1)磷脂化反應：將1.0質量份L-抗壞血酸、0.12質量份無水氯化鈣和0.001質量份EDTA加入到反應釜中，并加入200L純凈水，充分攪拌下，使溫度降至(15±1)℃，然后滴加氫氧化鈣溶液，等到溶液pH等于6.7時，加入0.75質量份三偏磷酸鈉并充分攪拌，當混合溶液降溫至12-14℃時，繼續滴加氫氧化鈣溶液使溶液pH為8-10，攪拌3-5min，放至料槽，室溫放置8h后，將固體離心分離出來；

(2)水洗除雜：用純凈水將離心分離出的固體清洗2-3次，除去未反應的雜質；

(3)草酸脫鈣：將清洗過后的固體放入反應罐中，加入固體質量60-70％的草酸30℃攪拌2h，過濾，將得到的濾液備用；

(4)與氧化鎂反應：向步驟3中過濾得到的濾液中加入濾液質量20-30％的氧化鎂，35℃攪拌0.5-2h，然后靜置10-30min，過濾，所得濾液即為L-抗壞血酸-2-磷酸酯鎂鹽溶液；

(5)吸附提純：向步驟(4)中濾液加入濾液質量3-5％的純化劑，35-40℃攪拌20-40min，趁熱過濾；

(6)霧化干燥結晶：將提純后的濾液抽入反應釜，輸送到凈化車間進行霧化熱干燥結晶；

(7)收料、檢測、包裝、入庫。

進一步的，所述步驟1中氫氧化鈣溶液的質量分數為15-20％。