[發明專利]一種包載鹽酸阿霉素的TA-Fe(III)修飾的PLGA納米顆粒及其制備方法

在審

• 申請號: 201910098297.2
• 申請日: 2019-01-31
• 公開（公告）號: CN110237264A
• 公開（公告）日: 2019-09-17
• 發明（設計）人: 馬興元;胡發彪;鄭文云;鄭玉林;劉海鵬
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/54;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 上海翼勝專利商標事務所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽

1.一種包載鹽酸阿霉素的TA-Fe(III)修飾的PLGA納米顆粒的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟：

(1)將mPEG-PLGA溶于有機相二氯甲烷和乙酸乙酯中，將內水相阿霉素DOX水溶液加入到PLGA溶液中，冰浴條件下超聲，形成油包水型乳液；

(2)將獲得的油包水型乳液加入到PVA水溶液中，將上述混合液冰浴條件下超聲，即形成水包油包水型復乳液；

(3)在室溫常壓下磁力攪拌，揮發有機溶劑；

(4)將固化的納米顆粒通過低溫高速離心收集，超純水清洗，洗凈納米顆粒表面的PVA，將離心的上清液進行收集；

(5)將FeCl₃·6H₂O和TA溶液加入到載DOX PLGA NPs溶液后立即用渦旋混合器劇烈攪拌，用超純水洗滌以除去過量的TA和FeCl₃·6H₂O；

(6)將上述清洗的沉淀用蔗糖重懸，先-20℃冷凍，再置于-80℃過夜冷凍，最后置于冷凍干燥機中冷凍干燥，去除納米顆粒中的水分后，得到納米顆粒成品，4℃環境下冷藏。

2.根據權利要求1所述的一種包載鹽酸阿霉素的TA-Fe(III)修飾的PLGA納米顆粒的制備方法，其特征在于，DOX與mPEG-PLGA的質量比為1：25:1：125，優選1：62.5。

3.根據權利要求1所述的一種包載鹽酸阿霉素的TA-Fe(III)修飾的PLGA納米顆粒的制備方法，其特征在于，所述有機相與內水相比為1：5:1：20。

4.根據權利要求1所述的一種包載鹽酸阿霉素的TA-Fe(III)修飾的PLGA納米顆粒的制備方法，其特征在于，步驟(2)中PVA濃度為0.5-2％，優選2％，超聲時間為30-120秒，優選60秒。

5.根據權利要求1所述的一種包載鹽酸阿霉素的TA-Fe(III)修飾的PLGA納米顆粒的制備方法，其特征在于，Fe(III)與TA的質量比為1：1-1：5，優選1:2。

6.利用權利要求1—5任一所述包載鹽酸阿霉素的TA-Fe(III)修飾的PLGA納米顆粒的制備方法制備獲得的包載鹽酸阿霉素的TA-Fe(III)修飾的PLGA納米顆粒。

7.根據權利要求6所述的包載鹽酸阿霉素的TA-Fe(III)修飾的PLGA納米顆粒，其特征在于，納米顆粒粒徑為146.9±14.3nm。

8.權利要求6所述的包載鹽酸阿霉素的TA-Fe(III)修飾的PLGA納米顆粒在制備治療腫瘤藥物中的應用。

9.根據權利要求8所述的包載鹽酸阿霉素的TA-Fe(III)修飾的PLGA納米顆粒在制備治療腫瘤藥物中的應用，其特征在于，所述腫瘤是指乳腺癌。

10.根據權利要求9所述的包載鹽酸阿霉素的TA-Fe(III)修飾的PLGA納米顆粒在制備治療腫瘤藥物中的應用，其特征在于，有效劑量為0.03-1.2mg/mL DOX-TPLGA NPs。