[發明專利]一種芹菜素-O-烷基胺類化合物、制備方法和應用

有效

• 申請號: 201910096013.6
• 申請日: 2019-01-31
• 公開（公告）號: CN109651321B
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發明（設計）人: 桑志培;王柯人;柳文敏;程新峰;時健;于林濤;冉亞文
• 申請（專利權）人: 南陽師范學院
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;C07D405/12;C07D491/107;A61P25/28;A61P25/16;A61P31/18;A61P25/00;A61P29/00;A61P25/04;A61P27/06;A61P25/14;A61K31/352;A61K31/4725;A
• 代理公司: 鄭州知己知識產權代理有限公司 41132
• 代理人: 任海玲

1.一種芹菜素-O-烷基胺類化合物，其化學結構通式為：

其中：n為2～12；

R₁表示H或者C₁～C₁₂烷基；R₂表示C₁～C₁₂烷基、芐基、取代芐基、1,2,3,4-四氫吖啶-9-基或者6-氯-1,2,3,4-四氫吖啶-9-基；

或者所述的NR₁R₂表示N-脫甲基-加蘭他敏基、嗎啉基、哌啶基、4-位被C₁～C₁₂烷基所取代的哌啶基、4-位被芐基所取代的哌啶基、4-位被C₁～C₁₂烷基所取代的哌嗪基、4-位被芐基或取代芐基所取代的哌嗪基、1,2,3,4-四氫異喹啉基、6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉基或者1-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉基；

所述的取代芐基為C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、三氟甲氧基、二甲氨基中任意一種、兩種、三種或者四種基團在苯環上取代的芐基。

2.一種權利要求1所述的芹菜素-O-烷基胺類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)以芹菜素和二溴烷烴Br(CH₂)_nBr為起始原料，在第一溶劑和第一堿性條件下反應，得到2,7-二溴烷氧基芹菜素；

(2)2,7-二溴烷氧基芹菜素在第二溶劑和第二堿性條件下與化合物NHR₁R₂反應即得目標化合物芹菜素-O-烷基胺類化合物；

所述的化合物NHR₁R₂中R₁表示H或者C₁～C₁₂烷基；R₂表示C₁～C₁₂烷基、芐基、取代芐基、1,2,3,4-四氫吖啶-9-基或者6-氯-1,2,3,4-四氫吖啶-9-基；

或者所述的NR₁R₂表示N-脫甲基-加蘭他敏基、嗎啉基、哌啶基、4-位被C₁～C₁₂烷基所取代的哌啶基、4-位被芐基所取代的哌啶基、4-位被C₁～C₁₂烷基所取代的哌嗪基、4-位被芐基或取代芐基所取代的哌嗪基、1,2,3,4-四氫異喹啉基、6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氫異喹啉基或者1-甲基-1,2,3,4-四氫異喹啉基；

所述的取代芐基為C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、三氟甲氧基、二甲氨基中任意一種、兩種、三種或者四種基團在苯環上取代的芐基。

3.根據權利要求2所述的芹菜素-O-烷基胺類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

所述的第一堿性條件或者第二堿性條件用堿為堿土金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽、堿土金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氫鹽、堿土金屬碳酸氫鹽、C_1-8醇的堿金屬鹽、有機叔胺類和季胺堿類中一種或幾種。

4.根據權利要求2所述的芹菜素-O-烷基胺類化合物的制備方法，其特征在于，所述的第一溶劑或者第二溶劑為乙醚、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、二氯甲烷、氯仿、C_3-8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈和C_5-8烷烴中的一種或幾種。

5.根據權利要求2所述的芹菜素-O-烷基胺類化合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的芹菜素：二溴烷烴Br(CH₂)_nBr：堿的摩爾比投料比為1：2～20：2～20；反應溫度為25～150℃，反應時間為10～48h。