[發(fā)明專(zhuān)利]包含藥物的柔性脂質(zhì)體及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910093563.2
• 申請(qǐng)日: 2019-01-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109998994B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-12-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊莉;魏于全
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/127
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/127;A61K47/42;A61K47/28;A61K47/12;A61K31/167;A61K38/22;A61K38/18;A61K39/00
• 代理公司: 成都虹橋?qū)＠聞?wù)所(普通合伙) 51124
• 代理人: 梁鑫

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種包含藥物的柔性脂質(zhì)體及其制備方法。由于皮膚的屏障作用，很多藥物透皮效率低，吸收不好。本發(fā)明針對(duì)上述問(wèn)題提高了一種包含藥物的柔性脂質(zhì)體，是由包括有由疏水化修飾的多肽修飾的柔性脂質(zhì)體包含藥物制成，所述的有特殊修飾的脂質(zhì)體由以下主要成分的原料制成：按重量比計(jì)，卵磷脂:脫氧膽酸鈉或聚山梨醇酯80或其衍生物＝7:2?4，含有重量百分比為0.1?1％的抗氧化劑，含有重量百分比為1?10％的疏水化修飾多肽DP7?C或PAL?DP7或其衍生物，還含有重量百分比為1～10％的具有藥物。本發(fā)明設(shè)計(jì)并篩選了一種用疏水化多肽修飾的柔性脂質(zhì)體，能有效攜帶藥物進(jìn)入皮膚深層，并能協(xié)助藥物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，具有很好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種包含藥物的柔性脂質(zhì)體及其制備方法。

背景技術(shù)

透皮給藥(Transdermal Drug Delivery)是藥物經(jīng)由皮膚吸收進(jìn)入人體血液循環(huán)并達(dá)到有效血藥濃度、實(shí)現(xiàn)疾病治療或預(yù)防一種給藥新途徑。透皮給藥是藥物研發(fā)的一個(gè)重要領(lǐng)域，是無(wú)創(chuàng)傷性給藥的新途徑，其優(yōu)點(diǎn)表現(xiàn)為：1)藥物吸收不受消化道內(nèi)pH值、食物和藥物在腸道移動(dòng)時(shí)間等復(fù)雜因素影響；2)可有效避免藥物在肝臟的首過(guò)效應(yīng)；3)可持續(xù)控制給藥速度；4)用藥部位在體表，患者可自行給藥，順應(yīng)性較好。

皮膚的屏障作用是決定藥物滲透速度的關(guān)鍵因素。因此克服皮膚屏障作用，促進(jìn)藥物在一定時(shí)間內(nèi)透皮滲透達(dá)到治療量，是許多藥物透皮給藥系統(tǒng)研究的關(guān)鍵問(wèn)題之一。根據(jù)不同藥物，促進(jìn)其透皮滲透的方法有很多，主要有：①透皮吸收促進(jìn)劑；②超聲波法；③離子導(dǎo)入法；④電穿孔法；⑤微針?lè)ā５暦ā㈦x子導(dǎo)入法、電穿孔法、微針?lè)ǖ确椒ň鶠槲锢矸椒ǎ枰厥獾膬x器，對(duì)皮膚也有一定損傷。透皮吸收促進(jìn)劑為化學(xué)方法，不同性質(zhì)的藥物分子需要篩選不同種類(lèi)的透皮吸收促進(jìn)劑，急需一種廣譜的透皮給藥系統(tǒng)針對(duì)小分子藥物、多肽或蛋白藥物，實(shí)現(xiàn)其有效地透皮吸收。

脂質(zhì)體是由磷脂等類(lèi)脂形成的雙分子層的閉合囊泡，其結(jié)構(gòu)類(lèi)似生物膜，具有親水性和親脂性，可以包裹水溶性和脂溶性藥物。柔性脂質(zhì)體(也稱(chēng)傳遞體)是在普通脂質(zhì)體的基礎(chǔ)上，加入表面活性劑，如膽酸鈉、脫氧膽酸鈉、吐溫等，使其類(lèi)脂質(zhì)膜具有了高度的形變能力，能高效穿過(guò)比其自身小數(shù)倍的孔道，傳遞體的這種高度形變能力使其可作為一種重要的透皮給藥系統(tǒng)，傳遞各種形式的藥物，包括親水性、疏水性，小分子、大分子。但一般配方的柔性脂質(zhì)體雖然能攜帶藥物進(jìn)入表皮，但透皮效率有限。

本發(fā)明設(shè)計(jì)并篩選了一種用疏水化多肽修飾的柔性脂質(zhì)體，它能有效攜帶藥物進(jìn)入皮膚深層，并能協(xié)助藥物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種廣譜的、可攜帶不同性質(zhì)藥物的柔性脂質(zhì)體，實(shí)現(xiàn)藥物有效的透皮遞送。

本發(fā)明提供了一種柔性脂質(zhì)體，是由疏水化修飾的多肽修飾得到的。

進(jìn)一步的，上述柔性脂質(zhì)體中，所述的疏水化修飾的多肽為氮端疏水化修飾的多肽。

上述柔性脂質(zhì)體中，所述疏水化修飾的多肽修飾的柔性脂質(zhì)體由以下主要成分的原料制成：按重量比計(jì)，卵磷脂:脫氧膽酸鈉或聚山梨醇酯80或疏水化修飾的多其衍生物＝7:2-4，含有重量百分比為1-10％的疏水化修飾的多肽，還含有藥物成分。

其中，上述柔性脂質(zhì)體中，還含有抗氧化劑。所述的抗氧化劑包括維生素C或其衍生物、維生素E或其衍生物或輔酶Q中的至少一種。所述抗氧化劑的重量百分比含量為0.1-1％。

其中，上述柔性脂質(zhì)體中，由下述配比的成分制備而成：按重量比計(jì)，卵磷脂:脫氧膽酸鈉或聚山梨醇酯80或聚山梨醇酯80衍生物＝7:3，含有重量百分比為0.5％的抗氧化劑，還含有重量百分比為2-10％的疏水化修飾的多肽。

其中，上述柔性脂質(zhì)體中，所述疏水化修飾的多肽中多肽的序列為在SEQ ID NO:1基礎(chǔ)上在C端連接NH₂，并在多肽的氮末端偶聯(lián)甾醇類(lèi)化合物或飽和直鏈脂肪酸。