[發(fā)明專(zhuān)利]一種銀杏酮酯片中萜內(nèi)酯類(lèi)和黃酮苷類(lèi)成分的整合溶出度的檢測(cè)及驗(yàn)證方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910089568.8
• 申請(qǐng)日: 2019-01-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109738544B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-04-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 江美芳;高崎;王丹丹;朱國(guó)琴
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海上藥杏靈科技藥業(yè)股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): G01N30/02
• 分類(lèi)號(hào): G01N30/02;G01N30/36;G01N30/72
• 代理公司: 上海光華專(zhuān)利事務(wù)所(普通合伙) 31219
• 代理人: 許亦琳;余明偉

本發(fā)明提供一種銀杏酮酯片中萜內(nèi)酯類(lèi)和黃酮苷類(lèi)成分的溶出度的檢測(cè)方法，包括以下步驟：1）供試品溶液的制備；2）對(duì)照品溶液的制備；3）溶出溶液的制備；4）檢測(cè)；5）溶出度計(jì)算。本發(fā)明還進(jìn)一步提供一種銀杏酮酯片中萜內(nèi)酯類(lèi)和黃酮苷類(lèi)成分的整合溶出度的檢測(cè)方法及驗(yàn)證方法。本發(fā)明提供的一種銀杏酮酯片中萜內(nèi)酯類(lèi)和黃酮苷類(lèi)成分的整合溶出度的檢測(cè)及驗(yàn)證方法，能夠同時(shí)測(cè)定銀杏酮酯片中萜內(nèi)酯類(lèi)和黃酮苷類(lèi)兩大類(lèi)成分的溶出度，計(jì)算整合溶出度，并擬合出整合溶出曲線(xiàn)進(jìn)行相似分析，驗(yàn)證其可靠性，為中藥整體性質(zhì)的研究提供一定的研究思路。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥成分分析檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種銀杏酮酯片中萜內(nèi)酯類(lèi)和黃酮苷類(lèi)成分的整合溶出度的檢測(cè)及驗(yàn)證方法。

背景技術(shù)

體外溶出度研究是中藥制劑的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)之一，不僅能模擬口服固體制劑在胃腸道中崩解和溶出情況，也能控制藥物制劑的質(zhì)量。銀杏酮酯片是上海上藥杏靈藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的主要產(chǎn)品，被廣泛用于治療血瘀型胸痹及血瘀型輕度腦動(dòng)脈硬化引起的眩暈、冠心病、心絞痛等心血管疾病。目前銀杏酮酯片在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中只有崩解時(shí)限的檢測(cè)，尚未有溶出度檢測(cè)，不能很好的反映銀杏酮酯片在體內(nèi)外的溶出情況。

目前，體外溶出度常見(jiàn)的評(píng)價(jià)方法主要以單一指標(biāo)成分、多個(gè)指標(biāo)成分或大類(lèi)成分為指標(biāo)進(jìn)行體外溶出度研究，這些方法最大的不足之處是若只研究其中的一個(gè)或幾個(gè)指標(biāo)成分的釋放，且中藥藥效存在多組分協(xié)同發(fā)揮作用，難以反映中藥組分的整體體外溶出行為。目前對(duì)銀杏酮酯中萜內(nèi)酯類(lèi)和黃酮苷類(lèi)成分主要用不同檢測(cè)器分開(kāi)檢測(cè)，萜內(nèi)酯類(lèi)成分主要用蒸發(fā)光檢測(cè)器檢測(cè)，黃酮苷類(lèi)成分主要用紫外檢測(cè)器檢測(cè)，樣品前處理和檢測(cè)程序復(fù)雜繁瑣，選用液質(zhì)聯(lián)用的方法同時(shí)檢測(cè)兩類(lèi)成分，大大降低了樣品前處理和檢測(cè)程序的復(fù)雜繁瑣過(guò)程。而且中藥組分中各成分占總成分的質(zhì)量百分比是影響中藥組分性質(zhì)的一個(gè)固定因素，如同中藥的量效關(guān)系，量決定效，故本研究嘗試基于液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)用質(zhì)量權(quán)重系數(shù)法研究銀杏酮酯片溶出度，以表征銀杏酮酯片整體溶出行為，為中藥整體性質(zhì)研究提供一定參考。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于以上所述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的在于提供一種銀杏酮酯片中萜內(nèi)酯類(lèi)和黃酮苷類(lèi)成分的整合溶出度的檢測(cè)及驗(yàn)證方法，運(yùn)用UPLC-Q-TOF/MS同時(shí)測(cè)定銀杏酮酯片中萜內(nèi)酯類(lèi)和黃酮苷類(lèi)兩大類(lèi)成分的溶出度，進(jìn)一步通過(guò)質(zhì)量分?jǐn)?shù)權(quán)重系數(shù)法表征銀杏酮酯片的整合溶出度，并通過(guò)f₂相似因子法比較各單體成分的溶出曲線(xiàn)與整合溶出曲線(xiàn)的相似性，驗(yàn)證整合溶出度的可靠性，從而整合表征銀杏酮酯片中萜內(nèi)酯類(lèi)和黃酮苷類(lèi)多成分在體外的溶出情況。

為實(shí)現(xiàn)上述目的及其他相關(guān)目的，本發(fā)明第一方面提供一種銀杏酮酯片中萜內(nèi)酯類(lèi)和黃酮苷類(lèi)成分的溶出度的檢測(cè)方法，包括以下步驟：

1)供試品溶液的制備：取銀杏酮酯片，加入甲醇水溶液進(jìn)行超聲提取、離心后取上清液，加入甲醇水溶液定容后再稀釋?zhuān)吹霉┰嚻啡芤海?/p>

2)對(duì)照品溶液的制備：將銀杏酮酯片中萜內(nèi)酯類(lèi)和黃酮苷類(lèi)成分的對(duì)照品分別加入二甲基亞砜(DMSO)溶解后配成相應(yīng)的對(duì)照品母液，再分別取對(duì)照品母液混合后加入甲醇水溶液定容，得到對(duì)照品溶液；

3)溶出溶液的制備：取溶出介質(zhì)，加入銀杏酮酯片進(jìn)行溶出實(shí)驗(yàn)后，取樣離心后取上清液，再加入溶出介質(zhì)稀釋?zhuān)吹萌艹鋈芤海?/p>

4)檢測(cè)：采用超高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法UPLC-Q-TOF/MS分別測(cè)定供試品溶液、對(duì)照品溶液及溶出溶液，根據(jù)分子質(zhì)量、保留時(shí)間，分別確定供試品溶液和溶出溶液中萜內(nèi)酯類(lèi)和黃酮苷類(lèi)成分，并根據(jù)外標(biāo)法分別確定供試品溶液和溶出溶液中萜內(nèi)酯類(lèi)和黃酮苷類(lèi)成分的含量；