[發(fā)明專(zhuān)利]一種透明質(zhì)酸—N-乙酰半胱氨酸—?dú)ぞ厶堑窝垡杭捌渲苽浞椒?/span>有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201910088692.2 | 申請(qǐng)日： | 2019-01-30 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN109793707B | 公開(kāi)（公告）日： | 2022-04-08 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 鄭欽象;孟永春;陳蔚 | 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人： | 溫州醫(yī)科大學(xué) |
| 主分類(lèi)號(hào)： | A61K9/08 | 分類(lèi)號(hào)： | A61K9/08;A61K47/61;A61K47/55;A61K31/722;A61K31/728;A61K31/198;A61P27/02 |
| 代理公司： | 溫州金甌專(zhuān)利事務(wù)所(普通合伙) 33237 | 代理人： | 林益建 |
| 地址： | 325000 浙江省溫州市*** | 國(guó)省代碼： | 浙江;33 |
| 權(quán)利要求書(shū)： | 查看更多 | 說(shuō)明書(shū)： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 透明 乙酰 半胱氨酸 聚糖 滴眼液 及其 制備 方法 | ||
1.一種透明質(zhì)酸—N-乙酰半胱氨酸—?dú)ぞ厶堑窝垡海涮卣髟谟冢龅牡窝垡河裳趸该髻|(zhì)酸與殼聚糖的交聯(lián)產(chǎn)物接枝N-乙酰半胱氨酸得到的透明質(zhì)酸—N-乙酰半胱氨酸—?dú)ぞ厶呛洼o料pH調(diào)節(jié)劑以及水組成；
所述透明質(zhì)酸—N-乙酰半胱氨酸—?dú)ぞ厶堑窝垡旱闹苽浞椒ǎㄒ韵虏襟E：
（1）透明質(zhì)酸的氧化：配制透明質(zhì)酸水溶液，濃度為0.001%～4%w/v，再加入氧化劑來(lái)氧化透明質(zhì)酸，所述的氧化劑與透明質(zhì)酸中糖單元的摩爾質(zhì)量比為20～0.001，透析1～3天，去除氧化劑；
（2）氧化透明質(zhì)酸與殼聚糖的交聯(lián)：配制殼聚糖的水溶液，濃度為0.001%～20%w/v，其中殼聚糖的分子量為332～500000道爾頓，再與透明質(zhì)酸水溶液混合，攪拌1～12小時(shí)后，經(jīng)透析1～3天，去除未與透明質(zhì)酸交聯(lián)的殼聚糖；
（3）氧化透明質(zhì)酸與殼聚糖交聯(lián)后接枝N-乙酰半胱氨酸: 配制N-乙酰半胱氨酸與交聯(lián)劑的混合水溶液，交聯(lián)劑與N-乙酰半胱氨酸的摩爾質(zhì)量比為0.1～20，N-乙酰半胱氨酸水溶液的濃度為0.1%～20%w/v,待N-乙酰半胱氨酸的水溶液經(jīng)交聯(lián)劑活化0.5～24小時(shí)后，再與步驟（2）制備的交聯(lián)氧化透明質(zhì)酸殼聚糖溶液混合1～24小時(shí)后，得到氧化透明質(zhì)酸與殼聚糖交聯(lián)后接枝N-乙酰半胱氨酸的水溶液；
（4）pH的調(diào)節(jié)及過(guò)濾、分裝：將pH調(diào)節(jié)劑加入到步驟（3）制得的氧化透明質(zhì)酸與殼聚糖交聯(lián)后接枝N-乙酰半胱氨酸的水溶液中，將pH調(diào)節(jié)到5.0～9.0，再通過(guò)過(guò)濾除菌、分裝，制得透明質(zhì)酸—N-乙酰半胱氨酸—?dú)ぞ厶堑窝垡海?/p>
步驟（3）中的交聯(lián)劑為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺和N-羥基硫代琥珀酰亞胺組成的混合交聯(lián)劑，所述的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺和N-羥基硫代琥珀酰亞胺之間的質(zhì)量比為1～3:1。
2.一種權(quán)利要求1所述的透明質(zhì)酸—N-乙酰半胱氨酸—?dú)ぞ厶堑窝垡旱闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟冢ㄒ韵虏襟E：
（1）透明質(zhì)酸的氧化：配制透明質(zhì)酸水溶液，濃度為0.001%～4%w/v，再加入氧化劑來(lái)氧化透明質(zhì)酸，所述的氧化劑與透明質(zhì)酸中糖單元的摩爾質(zhì)量比為20～0.001，透析1～3天，去除氧化劑；
（2）氧化透明質(zhì)酸與殼聚糖的交聯(lián)：配制殼聚糖的水溶液，濃度為0.001%～20%w/v，其中殼聚糖的分子量為332～500000道爾頓，再與透明質(zhì)酸水溶液混合，攪拌1～12小時(shí)后，經(jīng)透析1～3天，去除未與透明質(zhì)酸交聯(lián)的殼聚糖；
（3）氧化透明質(zhì)酸與殼聚糖交聯(lián)后接枝N-乙酰半胱氨酸: 配制N-乙酰半胱氨酸與交聯(lián)劑的混合水溶液，交聯(lián)劑與N-乙酰半胱氨酸的摩爾質(zhì)量比為0.1～20，N-乙酰半胱氨酸水溶液的濃度為0.1%～20%w/v,待N-乙酰半胱氨酸的水溶液經(jīng)交聯(lián)劑活化0.5～24小時(shí)后，再與步驟（2）制備的交聯(lián)氧化透明質(zhì)酸殼聚糖溶液混合1～24小時(shí)后，得到氧化透明質(zhì)酸與殼聚糖交聯(lián)后接枝N-乙酰半胱氨酸的水溶液；
（4）pH的調(diào)節(jié)及過(guò)濾、分裝：將pH調(diào)節(jié)劑加入到步驟（3）制得的氧化透明質(zhì)酸與殼聚糖交聯(lián)后接枝N-乙酰半胱氨酸的水溶液中，將pH調(diào)節(jié)到5.0～9.0，再通過(guò)過(guò)濾除菌、分裝，制得透明質(zhì)酸—N-乙酰半胱氨酸—?dú)ぞ厶堑窝垡海?/p>
步驟（3）中的交聯(lián)劑為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺和N-羥基硫代琥珀酰亞胺組成的混合交聯(lián)劑，所述的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺和N-羥基硫代琥珀酰亞胺之間的質(zhì)量比為1～3:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種透明質(zhì)酸—N-乙酰半胱氨酸—?dú)ぞ厶堑窝垡旱闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟冢龅牟襟E（1）中透明質(zhì)酸水溶液的濃度為0.01%～2%w/v。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種透明質(zhì)酸—N-乙酰半胱氨酸—?dú)ぞ厶堑窝垡旱闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟冢龅牟襟E（1）中氧化劑為高碘酸鹽，所述的高碘酸鹽與透明質(zhì)酸中糖單元的摩爾質(zhì)量比為10～0.01。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種透明質(zhì)酸—N-乙酰半胱氨酸—?dú)ぞ厶堑窝垡旱闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟冢龅牟襟E（2）中殼聚糖的水溶液的濃度為0.01%～10%w/v。
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