[發明專利]基于水楊醛的吲哚三芳基甲烷衍生物及其合成方法

有效

• 申請號: 201910087748.2
• 申請日: 2019-01-29
• 公開（公告）號: CN111484439B
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發明（設計）人: 于雅琴;徐大振
• 申請（專利權）人: 天津師范大學
• 主分類號: C07D209/12
• 分類號: C07D209/12
• 代理公司: 天津創智天誠知識產權代理事務所(普通合伙) 12214
• 代理人: 李蕊

本發明公開了一種基于水楊醛的吲哚三芳基甲烷衍生物的合成方法，由水楊醛、(取代)芳香硼酸和吲哚，利用三氯化鐵或者碘為催化劑，“一鍋”反應合成得到。這三種不同的芳基是在不含堿/配體的條件下，從價格低廉且容易獲得的水楊醛、芳基硼酸和吲哚一步引入的，該反應具有很高的化學選擇性，反應方法操作簡便，反應時間短，催化劑廉價易得，生產成本低，污染少，后處理簡單，而且反應具有很好的收率。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體來說涉及一種基于水楊醛的吲哚三芳基甲烷衍生物及其合成方法。

背景技術

吲哚基取代的三芳基甲烷衍生物廣泛存在于還原酶抑制劑、抗病毒藥物、抗癌藥物、染料材料、生物活性生物堿等天然產物中，在藥物化學和材料科學中有重要用途，是一類非常重要的化合物。到目前為止，合成吲哚三芳基甲烷衍生物常用的方法主要是：通過傅克烷基化法，由二苯基甲醇(酯、醚、亞胺等)直接與芳烴發生反應，這種合成方法一般是對芳烴含有給電子基團的容易反應，反應底物有一定的局限性，而且容易有異構體副產物；另一種合成方法是通過交叉偶聯反應或者是過渡金屬催化的碳-氫官能化反應合成得到；還有一種方法是通過對苯醌衍生物的1，6-加成芳基化反應來合成。在上述合成方法中有一些明顯的不足之處，例如：有限的反應底物范圍，較差的區域選擇性，反應中常常用到昂貴的過渡金屬，需要多步反應和嚴苛的反應條件等。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種基于水楊醛的吲哚三芳基甲烷衍生物的合成方法，該合成方法為“一鍋”反應，催化劑價格便宜且環保，合成制備吲哚三芳基甲烷衍生物。

本發明的另一目的是提供上述合成方法獲得的吲哚三芳基甲烷衍生物。

本發明的目的是通過下述技術方案予以實現的。

一種基于水楊醛的吲哚三芳基甲烷衍生物的合成方法，包括以下步驟：

將第一反應物、第二反應物、哌啶和溶劑混合，在40～120℃攪拌條件下反應15～20min，再加入第三反應物和催化劑，在40～120℃攪拌條件下反應20～80min，待反應結束后，冷卻至室溫20～25℃，加入乙酸乙酯，洗滌，得到有機相；對所述有機相干燥，減壓蒸除溶劑后，得到殘余物，將所述殘余物經柱層析分離，再次蒸除溶劑，干燥得到吲哚三芳基甲烷衍生物，其中，所述催化劑為FeCl₃或者I₂，按物質的量計，所述第一反應物、第二反應物、哌啶、第三反應物和催化劑的比為1：(1～1.5)：(1～1.5)：(1～1.2)：(0.5～1)；

所述第一反應物為

所述第二反應物為(3,4-二甲氧基苯硼酸)；

所述第三反應物為

在上述技術方案中，所述物質的量份數的單位為mmol，所述體積份數的單位為mL。

在上述技術方案中，所述第一反應物的物質的量份數、溶劑的體積份數、乙酸乙酯的體積份數的比為1：(1～2)：(30～50)。

在上述技術方案中，所述溶劑為甲苯、氯苯、1,4-二氧六環、乙睛、乙醇、水、二氯乙烷、二甲基甲酰胺中的一種或幾種，用于為第一反應物、第二反應物、哌啶和第三反應物提供均勻分散的氛圍。

在上述技術方案中，采用正己烷和乙酸乙酯的混合液作為柱層析分離的洗脫劑，按體積份數計，所述正己烷和乙酸乙酯的比6:1。

在上述技術方案中，所述洗滌為先后依次用水和飽和食鹽水洗滌。

在上述技術方案中，加入第三反應物和催化劑后，優選在100℃攪拌反應20～80min。

在上述技術方案中，采用薄層色譜法檢測確定加入第三反應物和催化劑后反應的時間。