[發明專利]臭七次生代謝物及其制備方法與其在制藥中的應用

有效

• 申請號: 201910084942.5
• 申請日: 2019-01-29
• 公開（公告）號: CN110452278B
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發明（設計）人: 張穎君;朱宏濤;尚佳歡;王東;楊崇仁
• 申請（專利權）人: 中國科學院昆明植物研究所
• 主分類號: C07J7/00
• 分類號: C07J7/00;C07J9/00;C07D307/16;A61P29/00;A61K31/575;A61K31/57;A61K31/341
• 代理公司: 昆明祥和知識產權代理有限公司 53114
• 代理人: 馬曉青

本發明提供臭七次生代謝物1?7及其制備方法，以其為活性成分的藥物組合物，及其在制備預防炎癥性病變的藥物中的應用，以及其在制備治療炎癥性疾病的藥物中的應用。本發明主要是采用植物化學研究手段，從臭七中獲得上述化合物1?7，并制成固體、液體或膏狀體劑型。本發明所得抗炎化合物為天然產物，對人體細胞無毒無害。

技術領域：

本發明屬于醫藥領域，具體地，涉及臭七次生代謝物及其制備方法與其在抗炎藥物組合物中的應用及其在制藥中的應用。

背景技術：

三七(Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen)又名田七、血參、金不換等，為我國重要的傳統中藥，常用作滋補品或調節血液循環的藥物。在心血管、腦血管、神經、免疫等系統具有多方面的藥理活性，還具有對肝損傷的保護作用和抗腫瘤、抗炎等作用。因其具有很高的藥用價值和經濟價值，在我國已有400多年的栽培歷史。三七自然分布區域狹窄，僅生長于海拔1500-1800米，北緯23.5°地區。適栽于我國西南地區的云南省文山州及文山州與廣西省接壤的小部分地區。

近幾十年來，由于三七產業的不斷發展，對三七原材料需求的持續增長，三七種植面積不斷向外擴張。然而，三七屬于典型的生態脆弱型植物，對環境中的光照、溫度及空氣濕度等因子十分敏感，適宜生長區外的擴大種植極易因病原微生物的侵染而導致三七根腐病的發生。染病后的三七根部腐爛，并伴有似雞屎的臭味，又名臭七。每年因根腐病危害導致的臭七上萬噸，嚴重影響了三七產業的發展。

然而，三七因遭受病原微生物侵染向臭七轉變過程中勢必會啟動防疫機制，改變自身的代謝方式，產生一系列有別于健康生長狀態下的防疫性次生代謝物，這些防疫性次生代謝物可能對人體具有特殊的生理活性。研究者有必要探究臭七次生代謝物的分子結構及其生理活性，進一步研究臭七的開發利用，不僅有利于減小三七因病害帶來的損失，還能豐富具有生理活性的三七天然小分子化合物庫。

然而，迄今為止，現有技術中未見有從臭七中分離得到 20(S)-dammar-25-ene-24(S)-hydroperoxyl-3β,6α,12β,20-tetrol (1), 20(S)-dammar-3-oxo-23-ene-25-hydroperoxyl-6α,12β,20-triol (2), 20(S)-dammar-12-oxo-23-ene-25-hydro-peroxyl-3β,6α,20-triol (3), 20(S)-dammar-3-oxo-23-ene-25-hydroperoxyl-12β,20-diol (4), 20(S),24(R)-epoxy-3,4-seco-dammar-25-hydroxy-12-one-3-oic acid (5),20(S),24(R)-epoxy-3,4-seco-dammar-25-hydroxy-12-one-3-oic acid methyl ester(6),and 6α-hydroxy-22,23,24,25,26,27-hexanordammar-3,12,20-trione(7)等化合物及其制備方法的相關報導，未見其在抗炎相關藥理活性方面的報道，也未見其在治療抗炎藥物及藥物制劑中的報道。

發明內容：