[發明專利]用于微整形的再生組織基質微粒、制備方法及應用

有效

• 申請號: 201910084390.8
• 申請日: 2019-01-29
• 公開（公告）號: CN109701076B
• 公開（公告）日: 2022-02-15
• 發明（設計）人: 莫麗影;孫善鳳;石衛華;王姣;王正元
• 申請（專利權）人: 北京顥美細胞基因生物技術有限公司
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/50
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君;王文紅

本發明提供一種用于微整形的再生組織基質微粒、制備方法及應用。所述再生組織基質微粒中DNA殘留量在2.0ng/mg以下，所述再生組織基質微粒的粒徑在1.2mm以下，D50在0.018～1.0mm之間。該再生組織基質微粒粒徑分布窄，易于注射并且本發明的制備工藝保留了再生組織基質的三維框架結構，更易于細胞粘附和遷入，有利于毛細血管的生長，使被填充部位重建血運，恢復生機；可直接用于微整形的注射，也可用于修復因多次注射玻尿酸、取出假體等整形手術造成的組織損傷。本發明采用的制備方法可以快速高效脫除細胞，使所得再生組織基質DNA殘留量更低。

技術領域

本發明屬于生物醫用材料領域，具體涉及一種用于組織修復的再生組織基質微粒、及其制備方法和應用。

背景技術

近年來，隨著社會經濟的快速發展，人們對美有著更高追求，極大促進了微創注射再生醫學技術的迅猛發展。

微創注射技術所需的注射填充劑(又稱皮膚填充劑(Dermal Filler)、軟組織填充劑(Soft Tissue Filler))主要用于創傷、先天性缺損、后天損傷性缺陷、先天性畸形等缺陷的整形美容與修復治療，包括面部微整形、耳朵微整形、豐胸、關節軟組織損傷的填充修復，正頜、正畸修復手術的補充，并具有創傷小、恢復快等獨特優勢，在創傷重建、頜面部軟組織缺陷修復、隆鼻和下巴隆起等方面具有十分廣闊的應用前景。

充填劑是通過充填真皮或更深組織間隙的容量丟失來矯正皺紋和面部塑形。目前，用于微創注射技術的充填劑包括生物降解類填充劑和非生物降解類填充劑兩類。生物降解類填充劑最早出現在1983年，并應用于自體軟組織填充，使用自體、異體真皮來修復面部瘢痕。

美國FDA于2003年12月批準首個非動物源性的透明質酸類抗皺產品，該物質為含有豐富粘多糖的高分子聚合物，并使用交聯技術延長了其抗皺時長，保持抗皺效果持續4-12個月。但是使用者在多次使用后出現面部皮膚松弛現象，并隨著注射次數增多機體表現的耐受越明顯，出現依賴現象，注射頻率增大。

FDA于2006年批準鈣羥基磷灰石(CaHA)用于修復中到重度的皺紋和艾滋病引起的真皮萎縮，由類似于骨骼的球形微粒組成重懸于羧甲基纖維素鈉凝膠中，可以使注射部位產生新的凝膠，維持時間在15個月以上。因羥基磷灰石注射后會表現出充填劑的游走或溢出、色素沉著和罕見的色素減退等副作用，在國內未被批準使用。

美國FDA批準聚乳酸(PLA)用于治療艾滋病相關的真皮萎縮(2004年)和修復中度到重度皺紋(2009年)，它是采用α-羥基酸合成的生物可降解產品，注射入皮膚后引起亞臨床炎癥反應和膠原纖維增生，最后導致皮膚組織進展性體積增大。這類產品同樣存在被代謝吸收的缺陷。

非生物降解類填充劑包括聚甲基丙烯酸甲酯微球和液體可注射性硅膠。

真皮充填劑維持又可以分為短效、長效、半永久性、永久性四大類。美國常用的真皮充填劑效果維持時間如表所示。

表1

專利CN1718249A公開以新鮮豬皮為原料，去掉毛皮上的異物，削去皮下組織，經過脫脂、堿液處理、剖層、酶液軟化、戊二醛交聯、漂白處理、微粒化加工、真空無菌灌裝、Co₆₀輻照處理得到一種可注射軟組織生物填充材料，其屬于異種皮粒，難以血管化，注射后產生抗原或者壞死等不良后果。

目前常用的填充劑通過增加真皮層組織的容量，從而達到撫平皺紋、改善臉部缺陷、雕塑完美肌膚的目的，維持作用的時間短或由于異種膠原蛋白存在的天然缺陷(降解速度較快，容易出現不均勻)，增加了使用者的經濟壓力和臨床醫生的操作難度。

發明內容

為了解決現有技術的缺陷，本發明目的是提供一種用于微整形的再生組織基質微粒。

本發明的第二個目的是提出所述一種用于微整形的再生組織基質微粒的制備方法。