[發明專利]一種吉西他濱關鍵中間體的制備方法在審
| 申請號： | 201910082204.7 | 申請日： | 2019-01-28 |
| 公開（公告）號： | CN109796506A | 公開（公告）日： | 2019-05-24 |
| 發明（設計）人： | 汪東海;程加銘;王福軍;劉玉坤;段麗蘋;胡建濤 | 申請（專利權）人： | 江蘇八巨藥業有限公司 |
| 主分類號： | C07H1/00 | 分類號： | C07H1/00;C07H13/08 |
| 代理公司： | 臺州市方信知識產權代理有限公司 33263 | 代理人： | 盧鴛鳳 |
| 地址： | 224555 江蘇省鹽*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 關鍵中間體 吉西他濱 制備 甲磺酸酯 苯甲酯 呋喃糖 脫氧 赤式 藥物中間體合成 惰性有機溶劑 甲磺酰基 甲磺酰氯 水解反應 副產物 縛酸劑 弱堿性 有機堿 收率 脫除 回收 轉化 | ||
1.一種吉西他濱關鍵中間體的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：
A、在惰性有機溶劑中，使式Ⅰ化合物2-脫氧-2,2-二氟-D-蘇式-五呋喃糖-3,5-二苯甲酯-1-甲磺酸酯在弱堿性有機堿和水存在的條件下進行水解反應脫除甲磺酰基生成式Ⅱ化合物；
B、在縛酸劑存在下，使式Ⅱ化合物與甲磺酰氯在-65℃以下的低溫條件下進行反應生成產物式Ⅲ化合物；
2.根據權利要求1所述吉西他濱關鍵中間體的制備方法，其特征在于，步驟A中所述弱堿性有機堿選自三乙胺、吡啶和DMAP中的一種或幾種。
3.根據權利要求2所述吉西他濱關鍵中間體的制備方法，其特征在于，步驟A中所述弱堿性有機堿的用量為式Ⅰ化合物的質量的6％～8％。
4.根據權利要求2所述吉西他濱關鍵中間體的制備方法，其特征在于，步驟A中所述弱堿性有機堿與水的質量比為1：0.8～1.5。
5.根據權利要求1-4任意一項所述吉西他濱關鍵中間體的制備方法，其特征在于，步驟B中所述反應的溫度為-85℃～-75℃。
6.根據權利要求1-4任意一項所述吉西他濱關鍵中間體的制備方法，其特征在于，步驟A中所述惰性有機溶劑選自乙腈、四氫呋喃、二氯甲烷和丙酮中的一種或幾種。
7.根據權利要求1-4任意一項所述吉西他濱關鍵中間體的制備方法，其特征在于，步驟B中所述式Ⅱ化合物與甲磺酰氯的摩爾比為1：1～1.2。
8.根據權利要求1-4任意一項所述吉西他濱關鍵中間體的制備方法，其特征在于，步驟B中所述縛酸劑選自吡啶、三乙胺和DMAP中的一種或幾種。
9.根據權利要求1-4任意一項所述吉西他濱關鍵中間體的制備方法，其特征在于，步驟B所述反應結束后，還包括加入酸進行淬滅處理。
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