[發(fā)明專利]一種純化葉酸的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910081228.0
• 申請日: 2019-01-28
• 公開（公告）號: CN109761985B
• 公開（公告）日: 2020-07-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馬勝義;蔡頌公;魏晶磊;張志強;徐亞威;李成成;商文雨;肖春芳;王云躍;焦銀蕾
• 申請（專利權(quán)）人: 河北冀衡（集團）藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D475/04
• 分類號: C07D475/04;B01J19/18
• 代理公司: 北京五洲洋和知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11387
• 代理人: 劉春成;榮紅穎

本發(fā)明公開了一種純化葉酸的方法，所述方法包括熱洗步驟，所述熱洗步驟是將葉酸濕精品按照如下步驟進行處理：首先，采用濃度為5?10wt％、溫度為55?65℃的稀鹽酸沖洗所述葉酸濕精品；再用65?75℃的水繼續(xù)洗料，最終得到純化的葉酸成品。本發(fā)明制備出的葉酸成品中碟酸含量由原來0.6wt％左右降到0.2wt％以下，成功率由原來的65％提高到目前的95％；另外，本發(fā)明得到的葉酸粗品中葉酸含量達到79wt％以上。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及葉酸合成技術(shù)，具體涉及純化葉酸的方法。

背景技術(shù)

葉酸(folic acid)是一種廣泛存在于綠色蔬菜水果中的B族維生素。葉酸是多數(shù)生物體內(nèi)碳單位的供體，是氨基酸、核酸及泛酸等生物合成所必需的物質(zhì)。人體特別是孕婦體內(nèi)缺乏葉酸則會引起氨基酸合成減少進而引發(fā)嚴(yán)重的疾病，例如嬰兒的巨幼細胞性貧血、神經(jīng)管缺陷、心血管疾病等癥。動物體內(nèi)缺少葉酸時，則發(fā)生食欲減退，生長受阻，羽毛發(fā)育不良等。

植物和微生物可在活體內(nèi)從頭合成葉酸，而動物和人則不能，對人類而言，植物是人類最主要的葉酸來源。因此，人工合成葉酸是十分重要的。

CP葉酸是醫(yī)藥級葉酸中的高級葉酸，隨著社會的發(fā)展，CP葉酸的需求量越來越大。葉酸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(中國藥典2015年版二部(CP2015))以及歐洲藥典(EP9)標(biāo)準(zhǔn)都要求葉酸產(chǎn)品中蝶酸≤0.6％。并且，在很多的實際應(yīng)用中都要求葉酸中的雜質(zhì)蝶酸的含量小于等于0.2％，然而通常的現(xiàn)有技術(shù)則滿足不了此要求。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明對整個葉酸的生產(chǎn)過程進行了分階段研究，葉酸的主要化學(xué)反應(yīng)在粗品合成階段，然后就是對葉酸粗品進行除雜的酸溶和堿溶過程，再就是對除雜后的半成品進行精制的過程。本發(fā)明主要針對于葉酸粗品合成和葉酸純化兩個階段進行改進。

本發(fā)明第一方面提供了一種純化葉酸的方法，方法包括熱洗步驟，熱洗步驟是將葉酸濕精品按照如下步驟進行處理：

首先，采用濃度為5-10wt％、溫度為55-65℃的稀鹽酸沖洗葉酸濕精品；再用65-75℃的水繼續(xù)洗料，最終得到純化的葉酸成品。

在一些實施方式中，葉酸濕精品位于板框壓濾機內(nèi)，熱洗步驟是在板框壓濾機內(nèi)完成的；優(yōu)選地，將稀鹽酸通過泵打入板框內(nèi)對位于板框內(nèi)的葉酸濕精品進行酸洗，然后再將65-75℃的水通過泵打入板框內(nèi)對葉酸物料繼續(xù)水洗；更優(yōu)選地，酸洗的時間為15-20min，水洗的時間為40-50min。

在一些實施方式中，葉酸濕精品的制備包括葉酸粗品的酸溶、堿溶、精制步驟，

精制步驟包括：將堿溶步驟得到的堿溶濾液加熱到95℃～100℃，且調(diào)節(jié)PH值為3.0～3.5，再降溫至50～57℃后進行壓濾，得到的濾餅作為葉酸濕精品。

在一些實施方式中，酸溶步驟包括：首先，向葉酸粗品中逐漸加入稀硫酸，攪拌使葉酸粗品溶解，形成第一混合液；然后，向第一混合液中加入水，依次進行攪拌、靜止后進行壓濾，得到濾餅作為酸提物；更優(yōu)選地，稀硫酸的濃度為25-35wt％；更優(yōu)選地，攪拌的時間為10-20min，靜止的時間為30-40min。

在一些實施方式中，堿溶步驟包括：首先，將酸提物加入到60～80℃的水中，形成第二混合液，將第二混合液繼續(xù)加熱到90～105℃，調(diào)節(jié)PH值至9.0～9.5，保溫后加入活性炭脫色，然后壓濾得到堿溶濾液；

優(yōu)選地，在堿溶步驟中，保溫的時間為0.5-2小時。

在一些實施方式中，葉酸粗品是按照下面步驟制備得到的：

(a)將水加熱到38-45℃；

(b)將N-對氨基苯甲酰-L-谷氨酸和焦亞硫酸鈉加入到步驟(a)的水中，進行第二攪拌，形成第一混合物；