[發(fā)明專利]一種鈀催化不對稱氫化合成手性3-三氟甲基-3,4-二氫喹喔啉酮的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910080337.0
• 申請日: 2019-01-28
• 公開（公告）號: CN111484459B
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳木旺;周永貴;孫蕾
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
• 主分類號: C07D241/44
• 分類號: C07D241/44;C07D241/38
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責(zé)任公司 21212
• 代理人: 毛薇;李馨

1.一種合成手性3-三氟甲基-3,4-二氫喹喔啉酮類化合物的方法，其特征在于，所述方法以3-三氟甲基喹喔啉酮類化合物為反應(yīng)底物，以鈀的手性雙磷配體為催化劑，不對稱氫化合成手性3-三氟甲基-3,4-二氫喹喔啉酮類化合物，反應(yīng)式和條件如下：

式中：

Ar為苯基或含有取代基的苯環(huán)，所述的取代基為CF₃、鹵素或C₁-C₂₀的烷基取代基中的至少一種；

R為H、C_1-5的烷基取代基或芐基取代基中的一種；

反應(yīng)條件：

溫度：0-80℃；

溶劑：2,2,2-三氟乙醇或六氟異丙醇；

壓力：100-600psi

時間：15-48小時；

催化劑制備：向反應(yīng)瓶中投入鈀的金屬前體和手性雙膦配體，氮氣置換后加入丙酮，室溫攪拌1小時，然后真空濃縮除去丙酮，得到所述催化劑；

所述鈀的金屬前體為三氟醋酸鈀，醋酸鈀或氯化鈀；

所述手性雙膦配體為(R)-MeO-Biphep,(R)-SynPhos，(R)-SegPhos，(R)-BINAP，(R)-DifluorPhos，(R)-Cl-MeO-Biphep中的一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法的具體反應(yīng)步驟為：

在氮氣氣氛下，向放有所述催化劑的反應(yīng)瓶中加入溶劑，然后將反應(yīng)瓶中的溶液轉(zhuǎn)到預(yù)先放有3-三氟甲基喹喔啉類化合物反應(yīng)底物的反應(yīng)釜中，通入氫氣100-600psi，0-80℃反應(yīng)15-48小時，得到所述手性3-三氟甲基-3,4-二氫喹喔啉酮類化合物；所述鈀的金屬前體、手性雙膦配體和反應(yīng)底物的摩爾比為1:1.1:50-1:1.1:200。

3.一種合成3-三氟甲基-3,4-二氫喹喔啉酮類化合物的方法，其特征在于：所述反應(yīng)式為以鈀的手性雙磷配體為催化劑，對3-三氟甲基喹喔啉酮類化合物不對稱氫化反應(yīng)合成手性3-三氟甲基-3,4-二氫喹喔啉酮類化合物，

催化劑制備：向反應(yīng)瓶中投入鈀的金屬前體和手性雙膦配體，氮氣置換后加入丙酮，室溫攪拌1小時，然后真空濃縮除去丙酮，得到所述催化劑；

鈀的金屬前體為三氟醋酸鈀，醋酸鈀或氯化鈀，手性雙膦配體為(R)-SegPhos，溶劑為六氟異丙醇，Ar為6,7-Ph₂-C₆H₂，R為H；溫度為60℃，氫氣壓力為600psi，時間：15-48小時。

4.一種合成3-三氟甲基-3,4-二氫喹喔啉酮類化合物的方法，其特征在于：所述反應(yīng)式為以鈀的手性雙磷配體為催化劑，對3-三氟甲基喹喔啉酮類化合物不對稱氫化反應(yīng)合成手性3-三氟甲基-3,4-二氫喹喔啉酮類化合物，

催化劑制備：向反應(yīng)瓶中投入鈀的金屬前體和手性雙膦配體，氮氣置換后加入丙酮，室溫攪拌1小時，然后真空濃縮除去丙酮，得到所述催化劑；

鈀的金屬前體為三氟醋酸鈀，醋酸鈀或氯化鈀，手性雙膦配體為(R)-SegPhos，溶劑為六氟異丙醇，Ar為6,7-(4-MeO-C₆H₄)₂-C₆H₂，R為H；溫度為60℃，氫氣壓力為600psi，時間：15-48小時。

5.一種合成3-三氟甲基-3,4-二氫喹喔啉酮類化合物的方法，其特征在于：所述反應(yīng)式為以鈀的手性雙磷配體為催化劑，對3-三氟甲基喹喔啉酮類化合物不對稱氫化反應(yīng)合成手性3-三氟甲基-3,4-二氫喹喔啉酮類化合物，

催化劑制備：向反應(yīng)瓶中投入鈀的金屬前體和手性雙膦配體，氮氣置換后加入丙酮，室溫攪拌1小時，然后真空濃縮除去丙酮，得到所述催化劑；

鈀的金屬前體為三氟醋酸鈀，醋酸鈀或氯化鈀，手性雙膦配體為(R)-SegPhos，溶劑為六氟異丙醇，Ar為6,7-(2-MeO-C₆H₄)₂-C₆H₂，R為H；溫度為60℃，氫氣壓力為600psi，時間：15-48小時。