[發明專利]一種吸入干粉組合物的制備方法

在審

• 申請號: 201910080246.7
• 申請日: 2019-01-28
• 公開（公告）號: CN109745564A
• 公開（公告）日: 2019-05-14
• 發明（設計）人: 金方;薄浩洋;聞聰
• 申請（專利權）人: 上海方予健康醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K9/72;A61K47/12;A61K47/18;A61K47/10;A61K47/26;A61P11/00
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 侯淑紅

1.一種吸入干粉組合物的制備方法，該方法包括以下步驟：

(1)將潤滑劑和藥用載體通過第一剪切混合得到載體復合物；

(2)將步驟(1)的載體復合物與長效膽堿能受體阻斷劑和長效β受體激動劑進行第二剪切混合，即得。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述潤滑劑選自硬脂酸鹽、氨基酸及其衍生物和聚乙二醇中的一種或多種，優選為硬脂酸鎂或亮氨酸。

3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述藥用載體選自糖類和糖醇類中的一種或多種，優選為一水乳糖和無水乳糖中的一種或多種。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述長效膽堿能受體阻斷劑選自噻托銨、格隆銨、阿地銨、烏美銨可藥用的溴化物、氯化物、碘化物和其一水合物形式，優選為噻托溴銨或其一水合物。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述長效β受體激動劑選自茚達特羅、福莫特羅、維蘭特羅、沙美特羅、奧達特羅及其可藥用鹽，優選為福莫特羅、其富馬酸鹽或其富馬酸鹽的二水合物。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述潤滑劑的粒徑D50小于35μm，優選為小于10μm；

優選地，所述長效膽堿能受體的D50小于5μm；

優選地，所述長效β受體激動劑的D50小于5μm。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述的長效膽堿能受體阻斷劑與所述藥用載體的重量比為1:20～1:2000；

優選地，所述的長效β受體激動劑與所述藥用載體的重量比為1:20～1:2000；

優選地，所述潤滑劑與所述藥用載體的重量比為1:20～1:2000。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述第一剪切和所述第二剪切的設備選自盤式研磨儀、刀式研磨儀、高速攪拌機、高速粉碎機和高速混合機。

9.根據權利要求1至8中任一項所述的制備方法，其特征在于，所述第一剪切和所述第二剪切的切刀或攪拌槳的線速度為1-100m/s，優選為10-60m/s；

優選地，所述第一剪切混合時間為1-10min；

優選地，所述第二剪切混合時間為0.3-10min。

10.一種由權利要求1至9中任一項所述的制備方法得到的吸入干粉組合物，該組合物包含長效膽堿能受體阻斷劑、長效β受體激動劑、潤滑劑和藥用載體，可通過定量的裝填于單劑量或多劑量干粉吸入裝置向肺部給藥。