[發明專利]一種多取代吡咯化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201910079281.7
• 申請日: 2019-01-28
• 公開（公告）號: CN109851544B
• 公開（公告）日: 2020-09-01
• 發明（設計）人: 朱鋼國;吳明昌;謝佳燕;羅芳
• 申請（專利權）人: 浙江師范大學
• 主分類號: C07D207/333
• 分類號: C07D207/333;C07D207/337;C07D401/04
• 代理公司: 杭州橙知果專利代理事務所(特殊普通合伙) 33261
• 代理人: 朱孔妙

本發明公開了一種多取代吡咯化合物制備方法，將式Ⅱ結構的亞胺、式Ⅲ結構的環丙醇、催化劑、氧化劑及溶劑混合，形成反應體系，反應完成后經后處理得到式Ⅰ結構的多取代吡咯化合物。該制備方法首次將自由基氧化加成策略應用于亞胺化合物中，巧妙地構建了新型的[3+2]環加成反應，實現了亞胺化合物的直接C?H活化，一步構建了多取代的吡咯化合物,反應條件溫和，操作簡單，官能團兼容性較好，底物適用性廣，反應收率良好，具有較好的理論價值和應用前景。

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種多取代吡咯化合物的制備方法。

背景技術

吡咯是一類重要的五元含氮雜環化合物，是天然產物的常見結構單元，是數量眾多的天然產物中非常重要的一類化合物，含吡咯環的化合物表現出各種生理活性，在醫藥及材料科學方面有極其廣泛的應用價值，常作為原料用于有機合成、醫藥、農藥、香料、橡膠硫化促進劑、環氧樹脂固化劑等方面。多取代吡咯及其衍生物是一類重要的精細化工中間體廣泛應用于醫藥、農藥、日用化工、涂料、紡織、印染等諸多領域。研究表明，化學合成法得到的許多多取代吡咯及其衍生物常具有較好的生物和藥物活性，而且在農藥、醫藥、食品、日化、染料、高分子材料等領域有著廣泛的應用。同時，多取代吡咯衍生物也是具有重要研究應用價值的卟啉類化合物的合成前體。

多取代吡咯的合成方法有很多種，常用的有縮合法、環轉化法、擴環法、過渡金屬催化的偶聯反應等幾種，這類方法常常會遇到原料不易合成、反應條件苛刻，官能團兼容性不高等特點。

近年來，自由基加成反應由于條件溫和、多官能團兼容性等逐漸成為構建碳-碳鍵和碳-雜原子鍵的有效手段，因此在有機合成中成為重要的合成工具之一。通常情況下，自由基加成反應往往由自由基給體和自由基受體兩部分組成。發展新型自由基加成反應，進一步拓展自由基給體和自由基受體的范圍具有重要意義。碳-碳雙鍵是最常見的自由基加成反應受體之一，相對而言，碳-氮雙鍵作為自由基加成受體的運用就要少得多，這可能是由于自由基對碳-氮雙鍵的加成具有可逆性導致的。傳統的該類自由基加成反應的主要依賴于對碳-氮雙鍵的還原自由基加成，然而，碳-氮雙鍵的氧化自由基加成仍然面臨著很多的挑戰。

鑒于多取代吡咯化合物存在的重要價值，發展自由基途徑的多取代吡咯的合成不僅可以發展自由基反應的應用范圍，同時也有利于擴寬吡咯衍生物的范圍，有助于開發更簡單、更高效及官能團兼容性好的多取代吡咯衍生物的合成方法。

發明內容

本發明提供了一種自由基途徑的多取代吡咯化合物的制備方法，該制備方法報道了一種新型的銀催化的形式[3+2]環加成反應，實現了分子間的自由基對亞胺的氧化加成，通過該策略一步構建了多取代吡咯化合物。該反應條件溫和，底物適用范圍廣，可以通過取代基的改變實現吡咯的結構多樣性合成，反應收率良好，操作簡單，對于合成吡咯類化合物的合成提供了新途徑，同時該策略對于發展新的自由基途徑的亞胺氧化加成反應具有積極意義。

一種多取代吡咯制備方法，包括以下步驟：

將含有式Ⅱ結構的亞胺及式Ⅲ結構的環丙醇的溶液加入到含有催化劑、氧化劑的反應瓶中，形成反應體系，反應完成后經后處理得到式Ⅰ結構的多取代吡咯化合物；

其中，式Ⅱ中，R¹為對氰基苯基、苯基、對氯苯基、對甲氧基甲酰基苯基、對乙酰氧基苯基、對甲磺酰基苯基、吡啶基中的一種；R²為苯基、對甲基苯基、對氟苯基、對氯苯基、對碘苯基中的一種，式Ⅲ中R³為對甲氧基苯基、對三氟苯基、對溴苯基、環己基中的一種，式Ⅰ中R¹、R²與式Ⅱ中R¹、R²具有相同含義，式Ⅰ中R³與式Ⅲ中R³具有相同含義。

涉及的反應的具體合成路線如下所示：