[發明專利]一種手性季鏻鹽相轉移催化劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201910079118.0
• 申請日: 2019-01-28
• 公開（公告）號: CN109718851B
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發明（設計）人: 王天利;徐志鵬
• 申請（專利權）人: 四川六泰科技有限公司
• 主分類號: B01J31/02
• 分類號: B01J31/02;C07B53/00;C07D307/80;C07D513/10;C07D513/20;C07F9/54
• 代理公司: 成都正華專利代理事務所(普通合伙) 51229
• 代理人: 郭艷艷

1.一種手性季鏻鹽相轉移催化劑，其特征在于，包括如下的結構通式及其相應的對映異構體、非對映異構體和消旋體：

其中，R₁為氫，C_1-20烷基，苯基或取代的苯基，芐基或取代的芐基，雜環或取代的雜環；R₂為Boc，Ts，酰基，脲，硫脲或取代的硫脲，羰基或取代的羰基及其衍生物；R₃為C_1-20烷基，苯基或取代的苯基，芐基或取代的芐基，萘基或取代萘基；X為鹵素，BF₄，OTf，OAc，OBoc或磷酸根；

R_a為氫，TBS，TMS，TBDPS，TES，TPS，TIPS，Boc，Ac，Ts及其衍生物。

2.根據權利要求1所述的手性季鏻鹽相轉移催化劑，其特征在于，結構通式為：

其中，R₄為C_1-20烷基，苯基或取代的苯基，芐基或取代的芐基，雜環或取代的雜環；R₅為Boc，羰基或取代羰基，硫脲，脲，C_1-20烷基，苯基或取代的苯基，芐基或取代的芐基。

3.根據權利要求2所述的手性季鏻鹽相轉移催化劑，其特征在于，結構式為：

4.根據權利要求1所述的手性季鏻鹽相轉移催化劑，其特征在于，結構通式為：

其中，R_d為C_1-20烷基，苯基或者取代的苯基，芐基或取代的芐基，雜環或取代的雜環；R_e為Boc，羰基或取代羰基，硫脲，脲，C_1-20烷基，苯基或者取代的苯基，芐基或取代的芐基。

5.根據權利要求4所述的手性季鏻鹽相轉移催化劑，其特征在于，結構式為：

6.權利要求1-5任一項所述的手性季鏻鹽相轉移催化劑的制備方法，其特征在于，當R₁為除以外的基團時，反應式及具體反應過程如下：

(1)將天然氨基酸化合物經鹽酸/甲醇溶液回流反應3-6h，旋干溶劑，然后加入TsCl和三乙胺，室溫反應3-4h，經萃取濃縮處理制得化合物2；其中，天然氨基酸化合物、TsCl和三乙胺的摩爾比為1:1-2:2-3；

(2)將化合物2溶于有機溶劑中，然后加入LiAlH₄室溫反應2-3h，過濾，將過濾產物與EsCl和三乙胺反應2-4h，制得化合物3；其中，化合物2、LiAlH₄、EsCl和三乙胺的摩爾比為1:2-3:1-2:2-3；

(3)將化合物3加入NaOH水溶液中，室溫攪拌3h，萃取濃縮得到化合物4；

(4)化合物4與KPPh₂按照摩爾比1:1-3混合，然后室溫反應3-5h，直接過濾，制得化合物5；

(5)向化合物5中加入濃硫酸，于75-85℃反應2-3h，然后冷卻，水洗，萃取濃縮，制得化合物6；

(6)對化合物6氨基上的氫進行取代反應，制得化合物7；

(7)將化合物7與鹵代烴反應3-6h，過濾，制得手性季鏻鹽相轉移催化劑。

7.根據權利要求6所述的手性季鏻鹽相轉移催化劑的制備方法，其特征在于，步驟(1)中天然氨基酸化合物、TsCl和三乙胺的摩爾比為1:1.2:2；步驟(2)中化合物2、LiAlH₄、EsCl和三乙胺的摩爾比為1:2:1.2:2；步驟(4)中化合物4與KPPh₂的摩爾比為1:1。