[發明專利]唑來膦酸及其雜質的高效液相色譜檢測方法

有效

• 申請號: 201910077468.3
• 申請日: 2019-01-25
• 公開（公告）號: CN110161168B
• 公開（公告）日: 2022-12-20
• 發明（設計）人: 張鋒;李丹;劉音岑;吳瑤;余啟波;趙忠瓊;韓慶平;王利春;王晶翼
• 申請（專利權）人: 四川科倫藥物研究院有限公司
• 主分類號: G01N30/89
• 分類號: G01N30/89
• 代理公司: 成都九鼎天元知識產權代理有限公司 51214
• 代理人: 錢成岑

1.一種唑來膦酸及其雜質的高效液相色譜檢測方法，其特征在于包括以下色譜條件：固定相為辛烷基硅烷鍵合硅膠或十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的反相色譜柱；流動相為緩沖液與有機溶劑的混合液，其中緩沖液為焦磷酸鈉和四丁基硫酸氫銨的混合溶液或焦磷酸鈉和四己基硫酸氫銨的混合溶液，有機溶劑為甲醇或乙腈；

其中四丁基硫酸氫銨或四己基硫酸氫銨濃度為10-30mmol/L；

焦磷酸鈉濃度為5-15mmol/L；

緩沖液用磷酸鹽調節pH值，緩沖液pH值為7.7-8.5；

有機溶劑與流動相的體積比為5-20:100；

流動相還包括絡合劑乙二胺四乙酸二鈉，絡合劑溶液濃度為3.0-4.0mg/ml；

絡合劑溶液占流動相的體積比為0.02-0.2%；

流動相流速為0.5-1.5ml/min；

檢測波長選擇為210-220nm；

柱溫為25-45℃；

所述雜質包括以下6種：

所述辛烷基硅烷鍵合硅膠或十八烷基硅烷鍵合硅膠分別為資生堂Capcell Pak C8 DD250*4.6mm，5μm以及資生堂Capcell Pak MGC18 250*4.6mm，5μm。

2.根據權利要求1所述的檢測方法，其中四丁基硫酸氫銨或四己基硫酸氫銨濃度為10-25 mmol/L。

3.根據權利要求2所述的檢測方法，其中四丁基硫酸氫銨或四己基硫酸氫銨濃度為12-23 mmol/L。

4.根據權利要求3所述的檢測方法，其中四丁基硫酸氫銨或四己基硫酸氫銨濃度為15-22 mmol/L。

5.根據權利要求4所述的檢測方法，其中四丁基硫酸氫銨或四己基硫酸氫銨濃度為20mmol/L。

6.根據權利要求1所述的檢測方法，其中焦磷酸鈉濃度為5-12 mmol/L。

7.根據權利要求6所述的檢測方法，其中焦磷酸鈉濃度為5-10mmol/L。

8.根據權利要求7所述的檢測方法，其中焦磷酸鈉濃度為10 mmol/L。

9.根據權利要求1所述的檢測方法，其中緩沖液pH值為7.7-8.2。

10.根據權利要求9所述的檢測方法，其中緩沖液pH值為8.0。

11.根據權利要求1所述的檢測方法，其中有機溶劑與流動相的體積比為5-15:100。

12.根據權利要求11所述的檢測方法，其中有機溶劑與流動相的體積比為10:100。

13.根據權利要求1所述的檢測方法，其中絡合劑溶液濃度為3.6mg/ml。

14.根據權利要求1所述的檢測方法，其中絡合劑溶液占流動相的體積比為0.05%。

15.根據權利要求1所述的檢測方法，其中流動相流速為1.0 ml/min。

16.根據權利要求1所述的檢測方法，其中檢測波長選擇為215nm。

17.根據權利要求1所述的檢測方法，其中柱溫為25-35℃。

18.根據權利要求17所述的檢測方法，其中柱溫為30℃。