[發(fā)明專利]一種抗腫瘤蛋白TmSm的凍干粉針劑及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201910075183.6
• 申請日: 2019-01-25
• 公開（公告）號: CN109821010A
• 公開（公告）日: 2019-05-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳玉雙;鄭玉林;劉麗娟;高葦
• 申請（專利權(quán)）人: 上海峰林生物科技有限公司
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K9/19;A61K47/26;A61P35/00
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本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體公開了一種抗腫瘤蛋白TmSm的凍干粉針劑，包含TmSm融合蛋白、甘露醇、甘氨酸、海藻糖、吐溫80及磷酸鹽緩沖液。本發(fā)明還公開了制備抗腫瘤蛋白TmSm的凍干粉針劑的方法及其在制備用于治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用。按配方配制藥物溶液，放置凍干機中進行冷凍干燥。按此方法制備得到的產(chǎn)品外觀好、藥物活性強、有很好的抑制腫瘤作用。采用上述配方及制備方法所得的凍干粉針質(zhì)量穩(wěn)定，起到了保護蛋白類藥物活性的目的，操作方法簡便，易于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑的技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗腫瘤蛋白TmSm的凍干粉針劑及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

腫瘤是危害人類健康的第一大疾病，采用生物抗腫瘤技術(shù)一直是人類追求的目標?？鼓[瘤蛋白藥物是生物抗腫瘤的主要內(nèi)容和重要組成部分，多年來經(jīng)過對抗腫瘤蛋白藥物的不懈研究，人們發(fā)現(xiàn)抗腫瘤蛋白藥物研究與開發(fā)的主要障礙來自多個方面，其中它的生產(chǎn)質(zhì)量與穩(wěn)定的工藝控制是一個非常重要的方面，它關(guān)系到該抗腫瘤蛋白藥物的生產(chǎn)成本及工業(yè)化生產(chǎn)的可行性，也就在一定程度上決定著該藥物能否真正的發(fā)展到臨床應(yīng)用。因此，抗腫瘤蛋白藥物的可控、穩(wěn)定的生產(chǎn)工藝研究具有重要的意義。

冷凍干燥(freezing drying，lyophilization)全稱為真空冷凍干燥(vacuumfreeze-drying，簡稱凍干)是指將被干燥含水物料冷凍呈固體，在低溫減壓條件下利用水的升華性能，使物料低溫脫水而達到干燥目的一種干燥方法。該技術(shù)最早大約出現(xiàn)在1911年，經(jīng)過不斷的完善和發(fā)展，目前已經(jīng)成為許多商品化藥物制備工藝中非常重要的一環(huán)。

因為真空冷凍干燥是在低溫、真空的環(huán)境下完成水分的去除，所以該技術(shù)的設(shè)備投資、運轉(zhuǎn)費用高，且生產(chǎn)周期相對較長，為此使用凍干技術(shù)所生產(chǎn)的產(chǎn)品成本相對要高很多，然而對于一些熱敏性、易失活的藥品特別是抗體、蛋白、疫苗類藥物而言，這是目前為止最佳的生產(chǎn)方式。該技術(shù)對于生物制品而言尤為重要，如重組蛋白、抗體、疫苗等。

自FDA 1982年批準的第一個蛋白藥物Humμlin^TM(Genentech)以來，目前已有超過130個蛋白質(zhì)和肽類藥物被批準，并有更多的產(chǎn)品正處于繼續(xù)開發(fā)當(dāng)中。

TmSm融合蛋白是一種自主開發(fā)的，具有抗腫瘤活性的蛋白類候選藥物，與其它蛋白類藥物一樣，商品化后必然面臨質(zhì)量穩(wěn)定性、運輸和儲存等多方面的問題，而凍干粉針制劑是解決這些問題的最好辦法。因此，獲得一種成品質(zhì)量穩(wěn)定，操作方法簡便，易于工業(yè)化生產(chǎn)的凍干制備工藝是制劑領(lǐng)域技術(shù)人員所面臨的問題。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明的第一個目的在于提供一種抗腫瘤蛋白TmSm的凍干粉針劑，其具有提高抗腫瘤蛋白TmSm的穩(wěn)定性，并方便藥物運輸與存儲的優(yōu)點。

本發(fā)明的抗腫瘤蛋白TmSm的凍干粉針劑，包含：

藥用量的TmSm融合蛋白；

填充劑；

凍干保護劑；

吐溫80；和

緩沖劑。

在本發(fā)明的實施方式中，所述填充劑和凍干保護劑選自葡萄糖、蔗糖、乳糖、麥芽糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、甘氨酸、右旋糖酐、海藻糖、吐溫80、聚維酮和甘油組成的組中的一種或幾種。

在本發(fā)明的實施方式中，所述緩沖劑選自磷酸鉀鹽緩沖液、磷酸鈉鹽緩沖液、檸檬酸鈉鹽緩沖液、HEPES緩沖液中的一種。

在本發(fā)明的實施方式中，填充劑為甘露醇和甘氨酸，凍干保護劑為海藻糖和吐溫，緩沖劑為磷酸鈉鹽緩沖液。