[發(fā)明專利]一種高純度鄰苯二甲酸正戊基異戊酯的合成方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910072217.6
• 申請(qǐng)日: 2019-01-25
• 公開（公告）號(hào): CN109796341A
• 公開（公告）日: 2019-05-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 闞洪柱;姜蘇;徐久振
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海阿拉丁生化科技股份有限公司
• 主分類號(hào): C07C69/80
• 分類號(hào): C07C69/80;C07C67/14;C07C67/58;C07C67/54;C07C69/78;C07C67/08;C07C67/313
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 翁若瑩;王文穎

本發(fā)明公開了一種高純度鄰苯二甲酸正戊基異戊酯的合成方法，其特征在于，以吡啶為堿，鄰苯二甲酸酐與正戊醇反應(yīng)，得到中間體Ⅰ；將制備好的中間體Ⅰ再與二氯亞砜，加熱回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)過濃縮、減壓蒸餾得到中間體Ⅱ；將純化后的中間體Ⅱ加入到二氯甲烷中，與異戊醇室溫反應(yīng)，三乙胺為堿，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)過分層、萃取、洗滌、干燥、過濾等一系列后處理，得到目的物粗品，最后經(jīng)過減壓蒸餾，收集162～165℃/2mmHg餾分，得到高純度的鄰苯二甲酸正戊基異戊酯。本發(fā)明制得的高純度鄰苯二甲酸正戊基異戊酯HPLC純度能達(dá)到99％以上，總收率60％以上。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種高純度鄰苯二甲酸正戊基異戊酯的方法，屬于有機(jī)新材料及醫(yī)藥中間體應(yīng)用的合成技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

鄰苯二甲酸正戊基異戊酯是一種重要的精細(xì)有機(jī)化工產(chǎn)品與有機(jī)中間體，用途廣泛包括食品添加劑、合成熱穩(wěn)定材料、制備新型材料添加劑等，以及應(yīng)用于醫(yī)藥新藥開發(fā)研究中，目前主要用作纖維素樹脂、聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯和氯化橡膠的增塑劑。隨著經(jīng)濟(jì)和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，鄰苯二甲酸正戊基異戊酯的市場(chǎng)需求會(huì)逐年增加。因此，開發(fā)一種合成高純度的鄰苯二甲酸正戊基異戊酯，并能實(shí)現(xiàn)工業(yè)化的方法非常重要。目前，國內(nèi)外對(duì)鄰苯二甲酸正戊基異戊酯的合成研究報(bào)道還是空白。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種低成本、高收率、純化工藝簡(jiǎn)單、操作方便的適合于工業(yè)化生產(chǎn)的合成鄰苯二甲酸正戊基異戊酯的工藝方法。

為了解決上述問題，本發(fā)明提供了一種高純度鄰苯二甲酸正戊基異戊酯的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟1)：以吡啶為堿，將鄰苯二甲酸酐、正戊醇加入到吡啶中進(jìn)行反應(yīng)，加熱反應(yīng)熟成，得到中間體Ⅰ；

步驟2)：將步驟1)得到的中間體Ⅰ加入到二氯亞砜中，加完后回流熟成；

步驟3)：將步驟2)得到的反應(yīng)液冷卻至室溫，然后減壓濃縮去除過量的二氯亞砜，濃縮液再進(jìn)行減壓蒸餾，得到中間體Ⅱ；

步驟4)：將步驟3)得到的中間體Ⅱ加入到二氯甲烷中，再加入異戊醇，然后將反應(yīng)液冷卻，再滴加三乙胺，滴加完后室溫反應(yīng)熟成；

步驟5)：將步驟4)得到的反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到分液器中，再加水，攪拌分層、水相再用二氯甲烷萃取，合并的有機(jī)相依次經(jīng)洗滌、干燥、濃縮處理后得到目的物粗品，最后經(jīng)減壓蒸餾，得到高純度鄰苯二甲酸正戊基異戊酯。

優(yōu)選地，所述步驟1)具體為：在容器中依次加入正戊醇、鄰苯二甲酸酐、吡啶，攪拌全溶，加熱，內(nèi)溫控制在60～65℃條件下熟成3小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加入到冰水中，再滴加濃鹽酸將反應(yīng)液pH值調(diào)至1～2，然后反應(yīng)液經(jīng)二氯甲烷萃取三次，合并有機(jī)相，有機(jī)相依次經(jīng)1N HCl溶液、水、飽和氯化鈉溶液進(jìn)行洗滌，再經(jīng)硫酸鎂干燥、濃縮，得到白色固體中間體Ⅰ；其中，吡啶的體積與鄰苯二甲酸酐的重量比為1～2L/kg，鄰苯二甲酸酐與正戊醇的摩爾比為1:(1.0～1.1)。

優(yōu)選地，所述步驟2)具體為：將步驟1)得到的中間體Ⅰ加入到二氯亞砜中，緩慢升溫，先加熱到30℃條件下攪拌1h，再加熱到50℃條件下攪拌1h，最后升溫至70℃攪拌反應(yīng)3h；其中，二氯亞砜的體積與中間體Ⅰ的重量比為1.5～2.0L/kg。。

優(yōu)選地，所述步驟3)具體為：將步驟2)得到的反應(yīng)液冷卻至室溫，減壓濃縮過量的二氯亞砜，將得到的濃縮液，減壓蒸餾，收集：152～156℃/6mmHg餾分，即為中間體Ⅱ。

優(yōu)選地，所述步驟4)具體為：將步驟3)得到的中間體Ⅱ加入到二氯甲烷中，再加入異戊醇，然后將反應(yīng)液冷卻至0～5℃，慢慢滴加三乙胺，滴加完后反應(yīng)在20～25℃熟成12h；其中，二氯甲烷的體積與中間體Ⅱ的重量比為4～5L/kg，中間體Ⅱ、異戊醇、三乙胺的摩爾比為1:(1.1～1.2):(1.2～1.4)。