[發明專利]一種大位阻呫噸酮及其衍生物的串聯環化合成方法

有效

• 申請號: 201910071602.9
• 申請日: 2019-01-25
• 公開（公告）號: CN109776558B
• 公開（公告）日: 2021-10-19
• 發明（設計）人: 鄭超;魏俊杰;王煜;李小寶;鄭彩娟;陳光英;宋鑫明
• 申請（專利權）人: 海南師范大學
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;C07D493/14
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 肖宇揚;付靜

1.一種大位阻呫噸酮及其衍生物的串聯環化合成方法，其特征在于合成路線如下：

2.如權利要求1所述大位阻呫噸酮衍生物的串聯環化合成方法，其特征在于：以化合物1和間苯三酚作為原料，在N₂氣氛的保護下，進行以下反應：

在反應瓶中加入1當量化合物1、3當量DBU和0.01當量TFAA，緩慢滴加3當量2-甲基-3-丁炔-2-醇的乙腈溶液，使其與化合物1在0℃下反應12小時，生成化合物2；

加入DMF作為溶劑，使用微波加熱使體系升溫至145℃，保溫48小時，化合物2發生環化反應，合成苯并吡喃類型化合物3；

待溫度降至室溫，在反應瓶中加入1.5當量間苯三酚，向反應物中滴加10當量的NaH，再滴加12當量的MOMCl，攪拌11小時，反應物的酚羥基被甲氧基甲基保護；

滴加2.6當量nBuLi，攪拌15分鐘，再滴加3當量溴苯，反應2小時，苯環上的氫原子被異戊烯基取代，滴加5當量CSA的甲醇溶液，反應8小時，生成化合物5；

化合物8在TsOH的苯溶液中回流得到苯并吡喃類型片段化合物9；

采用微波加熱至140℃，加入含0.01當量CuCl₂、0.03當量PPh₃和1.2當量K₃PO₄的甲苯溶液，化合物5和化合物9發生偶聯環化反應，制得化合物12，利用薄層色譜分析監測反應終點。

3.一種大位阻呫噸酮衍生物的串聯環化合成方法，其特征在于合成路線如下：

4.如權利要求3所述大位阻呫噸酮衍生物的串聯環化合成方法，其特征在于：以化合物6和間苯三酚作為原料，在N₂氣氛的保護下，進行以下反應：在反應瓶中加入1.5當量間苯三酚、3當量DBU和0.01當量TFAA，緩慢滴加3當量2-甲基-3-丁炔-2-醇的乙腈溶液，使其與化合物1在0℃下反應12小時，加入DMF作為溶劑，使用微波加熱使體系升溫至145℃，保溫48小時，生成苯并吡喃化合物10；

溫度降至室溫，向反應瓶中加入1當量化合物6、當量TsOH和當量乙二醇，將反應體系酸堿度控制在pH＝4～12，在TsOH的催化下，乙二醇為化合物6的醛羰基提供保護基；

向反應物中滴加10當量的NaH，再滴加12當量的MOMCl，攪拌11小時，反應物的酚羥基被甲氧基甲基保護；

滴加2.6當量nBuLi，攪拌15分鐘，再滴加3當量溴苯，反應2小時，苯環上的氫原子被異戊烯基取代，滴加5當量CSA的甲醇溶液，生成化合物7；

采用微波加熱至140℃，加入含0.01當量CuCl₂、0.03當量PPh₃和1.2當量K₃PO₄的甲苯溶液，化合物7和化合物11發生偶聯環化反應，制得化合物13，利用薄層色譜分析監測反應終點。