[發(fā)明專利]一種人工熊膽滴丸的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910071284.6
• 申請(qǐng)日: 2019-01-25
• 公開（公告）號(hào): CN109864976A
• 公開（公告）日: 2019-06-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張小利;穆竟偉;王國明;劉紹勇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海凱寶藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/20
• 分類號(hào): A61K9/20;A61K35/413;A61P25/08;A61P11/04;A61P29/00
• 代理公司: 北京華仲龍騰專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11548
• 代理人: 李靜

本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，尤其為一種人工熊膽滴丸的制備方法，包括以下步驟：S1，原料粉碎、稱量、配料，采用萬能粉碎機(jī)對(duì)人工熊膽粉進(jìn)行粉碎、過篩，密封，備用；S2，配制保溫：油浴加熱溫度至60?95℃，將聚乙二醇6000分次加入配料罐內(nèi)，每次加入量2－20kg，加熱攪拌熔化，待聚乙二醇全部熔化后，攪拌，加入粉碎好的人工熊膽粉進(jìn)行混合，制得深棕黃色至深褐色膏狀物，將配制好的待滴料放在配料罐中保溫；S3，滴丸：向滴丸機(jī)內(nèi)加入50?300kg輕質(zhì)液狀石蠟作為冷凝劑，當(dāng)?shù)瓮铏C(jī)油浴溫度升至60－95℃時(shí)，將待滴料加入調(diào)料罐內(nèi)，用1排滴盤2.5#滴頭進(jìn)行滴制。本發(fā)明以人工熊膽粉為原料藥，開發(fā)出人工熊膽滴丸制劑，解決天然熊膽原料貴重、稀缺的問題。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種人工熊膽滴丸的制備方法。

背景技術(shù)

熊膽，由熊科動(dòng)物黑熊或棕熊干燥膽囊膽汁得到，具有清熱、平肝、明目的功效，其主要成分是牛磺熊去氧膽酸(TUDCA)。熊膽是四大名貴動(dòng)物藥之一，有2000余年的入藥歷史，有大量的處方都含有熊膽成分。我國每年熊膽粉產(chǎn)量約30噸，仍然滿足不了人類健康的需求。目前高端熊膽粉供需矛盾的日益突出和低端原料用熊膽粉市場(chǎng)需求的持續(xù)增加，使得熊膽粉的價(jià)格節(jié)節(jié)攀升，市場(chǎng)價(jià)格已經(jīng)超過了5000元/kg。熊膽滴丸藥品標(biāo)準(zhǔn)收載于《國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBZ24092005》，功能主治:清熱，平肝，明目，用于驚風(fēng)抽搐，咽喉腫痛。熊膽滴丸是以熊膽粉為原料，制備得到的滴丸。熊膽粉，標(biāo)準(zhǔn)收載于國家新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)11冊(cè)，編號(hào)：WS3-09(B-09)-96(Z)，是熊科動(dòng)物黑熊Selenaretos thibetanusCuvier經(jīng)膽囊手術(shù)引流膽汁而得的干燥品，主要成分是牛磺熊去氧膽酸(C26H45NO8S)。

為保護(hù)瀕危野生物種和瀕危野生藥材資源，國家食品藥品監(jiān)督管理局于2008年6月3日印發(fā)《關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)等5個(gè)藥品審評(píng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的通知》（國食藥監(jiān)注[2008]271號(hào)），要求“對(duì)含有天然麝香、熊膽、豹骨（虎骨）、象牙等瀕危野生藥材的品種，不批準(zhǔn)已有國家標(biāo)準(zhǔn)中藥的改劑型及仿制。并嚴(yán)格限制含以上瀕危藥材的新藥注冊(cè)申請(qǐng)。”

因此以人工熊膽替代天然熊膽入藥，制備得到安全、等效的藥物制劑非常有社會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

發(fā)明專利申請(qǐng)?zhí)?00410040574.8 公開了一種熊膽滴丸及其制備方法，它是用熊膽粉加入已熔融的聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、硬脂酸鈉、明膠等基質(zhì)，攪勻，滴制成滴丸，瀝盡冷卻劑，即得。用于熱盛驚風(fēng)，癲癇抽搐，肝熱目赤翳障，濕熱黃疸，熱毒瘡癰，咽喉腫痛等癥。2018年8月27日，申請(qǐng)人取得了國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的“熊膽滴丸”藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件，該產(chǎn)品已上市銷售。

CN104382941B公開了一種人工熊膽粉及其制備方法，所述制備方法包括：將禽畜膽粉用pH=7~9的緩沖液溶解后進(jìn)行過濾，得到濾渣和濾液；將所述濾液加入裝有7α-羥基類固醇脫氫酶、7β-羥基類固醇脫氫酶和輔酶I或輔酶II的反應(yīng)器中進(jìn)行反應(yīng)；將反應(yīng)完畢后的反應(yīng)液冷凍干燥后與上述濾渣混合，得到人工熊膽粉。該發(fā)明完全使用天然來源的禽畜膽汁作為人工熊膽制備的原料，不需要再添加其它化學(xué)物質(zhì)，且采用常見動(dòng)物膽汁，通過體外模擬肝腸循環(huán)過程，把禽畜膽汁生物轉(zhuǎn)化為與天然熊膽粉化學(xué)等值的人工熊膽粉，作為天然熊膽替代品。

綜上所述，本發(fā)明提出一種人工熊膽滴丸的制備方法來解決此類問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種人工熊膽滴丸的制備方法，以解決上述背景技術(shù)中提出的問題。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

一種人工熊膽滴丸的制備方法，包括以下步驟：

S1，原料粉碎、稱量、配料，采用萬能粉碎機(jī)對(duì)人工熊膽粉進(jìn)行粉碎、過篩，密封，備用；