[發明專利]2-芳基苯并吡喃酮類黃酮衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 201910069244.8
• 申請日: 2019-01-24
• 公開（公告）號: CN109651320B
• 公開（公告）日: 2023-01-13
• 發明（設計）人: 初文毅;楊忠文;孫志忠;姜洪碩;付萬勇;武洪峰;安琪
• 申請（專利權）人: 黑龍江大學
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30;A61P29/00;A61P7/02;A61P31/00;A61P3/04;A61P35/00;A61P25/00;A61P25/28
• 代理公司: 哈爾濱市文洋專利代理事務所(普通合伙) 23210
• 代理人: 何強

2?芳基苯并吡喃酮類黃酮衍生物的合成方法，它涉及一種化合物的合成方法，適用于含有不同取代基的2?芳基苯并吡喃酮類黃酮衍生物的合成。本發明為了解決現有酮類黃酮衍生物的合成方法產率低、反應周期長、后處理比較繁瑣、操作難度高的技術問題。本方法如下：一、制備β?丙二酮化合物；二、制備黃酮化合物2?芳基苯并吡喃酮。本發明將酯化、重排一步完成，簡單實用，減少了反應的中間環節，節省了中間產物的分離與提純，提高了原料的利用率，降低反應溫度、在微波輻射下縮短反應時間，減少溶劑使用量，后處理相對簡單，收率相對較高且無副產物。且在含有少量水存在時也能反應，反應易于操作，適合工業化生產。本發明屬于化合物合成的技術領域。

技術領域

本發明涉及一種化合物的合成方法，適用于含有不同取代基的2-芳基苯并吡喃酮類黃酮衍生物的合成。

背景技術

黃酮類化合物作為重要的天然產物被廣泛應用于醫藥和香料等精細化學品領域。這類化合物已被證明具有抗氧化、抗增殖、抗腫瘤、抗微生物和抗炎活性等生理作用，而且被用于治療癌癥，心血管疾病，神經衰退性疾病等。自然界中已知的黃酮類化合物單體多數是從植物中分離出來的，但是天然植物中提取的含量一般都很低，而且所需成本較高。因此，采用化學全合成來獲得黃酮類化合物具有十分重要的意義。目前已有一些文獻報道了黃酮類化合物化學合成的技術，經典合成方法主要有兩大類：其一是以芳基乙酮為原料，由羥醛縮合法生成查爾酮中間體，再氧化閉環的路線，即查爾酮路線法；其二，以芳基乙酮為原料，經β-丙二酮中間體，再酸化閉環的路線，即β-丙二酮路線(Allan-Robinson縮合法，Baker-Venkatarama重排法)。

在β-丙二酮路線中比較常見的方法是使用Baker-Venkataraman重排法，該方法是1952年，Ollis等人利用Baker-Venkat araman重排法合成了黃酮的一系列化合物，而逐漸被廣泛應用于黃酮類化合物的合成，該方法要經過酯化反應、重排反應和脫水縮合反應三步完成。首先芳基苯乙酮和芳基甲酰氯在吡啶中在常溫下反應24h后生成酯，酯在堿性條件下加熱5h發生Baker-Venkataraman反應,得到β-丙二酮化合物，β-丙二酮化合物在酸性條件下加熱閉環合成黃酮化合物，產率達到30％～35％。該方法其優點是酯化、重排、縮合分步完成，但產率低，反應周期長，后處理比較繁瑣，合成路線如下圖所示：

2003年，李敬芬等人以鄰羥基苯乙酮為原料，與芳醛在堿性條件下縮合生成查耳酮中間體，然后酸性條件下碘催化氧化合環生成黃酮，其中關環反應是關鍵步驟，反應路徑如下：

由于經典的Baker-Venkataraman重排法合成黃酮化合物，總體路線長，反應步驟多，后處理麻煩，最終產率低，而且所用試劑有毒有害，腐蝕設備，不符合當今綠色環保的理念。因此進行了合成方法的改進，Cushman等人用鋰試劑LiHMD，在低溫下在四氫呋喃中縮合，一步法得到β-丙二酮中間體化合物，產率達85％。雖然一步合成，但是總體上來說LiHMD試劑比較昂貴不易得，同時在-78℃下低溫縮合，此操作難度較高。為了解決這一系列問題，又提出了通過相轉移催化劑(PTC)法使酯化、重排、縮合一步完成，合成一系列甲氧基黃酮，但此法對多羥基甲基化產品收率都很低。后來Bois等人通過2，6-二羥基苯乙酮與苯甲酰氯在K₂CO₃作堿、丙酮作溶劑下，通過一鍋法使酯化、重排、縮合一步完成，回流24小時即可合成5-羥基黃酮，但此方法僅限于合成5-羥基黃酮，對于其他黃酮無法完成。

因此，為解決反應時間長、收率低、操作繁瑣、溶劑毒性大，污染環境等問題，開發一種綠色環保，操作簡便，通過液-液相轉移一鍋法高產率合成黃酮類化合物的方法就具有非常重要的研究意義。

發明內容

本發明的目的是為了解決現有酮類黃酮衍生物的合成方法產率低、反應周期長、后處理比較繁瑣、操作難度高的技術問題，提供了一種2-芳基苯并吡喃酮類黃酮衍生物的合成方法。