[發明專利]一種中耳防粘連藥物緩釋系統及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201910068710.0
• 申請日: 2019-01-24
• 公開（公告）號: CN109568298B
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發明（設計）人: 高下;楊瑞;晏偉;夏佩佩;魏征
• 申請（專利權）人: 浦易（上海）生物技術股份有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K47/34;A61K47/10;A61K31/58;A61K31/573;A61P27/16
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

本發明涉及一種中耳防粘連藥物緩釋系統及其制備方法和應用，所述中耳防粘連藥物緩釋系統包括膜片、涂覆于膜片表面的涂層和藥物，所述藥物負載于膜片和涂層上。該中耳防粘連藥物緩釋系統具有內部膜片、外部涂層的結構，且膜片和涂層中均負載有藥物，藥物能迅速地開始釋放，且能夠實現長效的釋放。通過對膜片制備原料、涂層制備原料的特性粘度控制以及對膜片和涂層中所含藥物的質量比的控制，能使藥物釋放曲線更加平滑、藥物釋放過程更加穩定。

技術領域

本發明屬于藥物控制釋放技術領域，具體涉及一種中耳防粘連藥物緩釋系統及其制備方法和應用。

背景技術

中耳炎是累及中耳(包括咽鼓管、鼓室、鼓竇及乳突氣房)全部或部分結構的炎性病變，好發于兒童。其中，粘連性中耳炎所引發的傳導性耳聾是由于某些因素導致的中耳傳音結構之間及其與鼓室壁纖維化、粘連形成，進而造成中耳傳音結構系統運動障礙。中耳粘連指的是中耳纖維組織及瘢痕增生形成的纖維結締組織粘連，對鼓膜、聽骨鏈的運動和中耳功能造成嚴重的負面影響，嚴重的出現傳音性耳聾。目前針對粘連性中耳炎的臨床治療并未出現長期有效的治療措施，這是因為中耳粘連、纖維化形成之后，僅僅通過藥物的治療效果極其有限，需要通過手術進行粘連松解。但每次手術后容易引起新的粘連發生，因此需要開發出能夠治療中耳粘連以及術后引發的再粘連的策略。

目前，在臨床上通常通過在鼓室內放置防粘連阻隔物來預防和治療中耳粘連以及術后引發的再粘連。阻隔物通常是以薄膜片形式放入粘連區，初期的阻隔物材料常選擇硅膠片、聚四氟乙烯等，但這些材料都是不可降解材料，將長期殘存于鼓室內，可能會引發某些不良反應。粘性性中耳炎治療的恢復時間約1-2月，意味著術后2個月膜片的防粘功能已經完成，那么膜片需要能在最快的時間內降解并排出體外。

CN1679960A公開了一種調控藥物釋放速度的載體及制備方法，該類藥物載體由不同比例的聚癸二酸酐與聚乳酸共混而成，其步驟是：通過四氫呋喃溶解聚癸二酸酐和聚乳酸，在共混溶液中加入藥物粉末，溶劑揮發后將共混物放入模具中在烤箱中加熱，最后通過模具壓模加熱，脫模后快速冷卻得到含藥物粉末的藥物載體。通過這種方法制備出來的藥物載體制備過程簡單，釋放具有可控性，長效性，安全性高等優點，但將藥物置于釋藥系統內部通過傳質擴散出來，這種控釋方法在釋藥前期，不可避免地出現非常明顯突釋現象，容易造成局部藥物濃度過高。

CN108771573A公開了一種可完全降解吸收的藥物洗脫支架，支架包括內層支架、外層支架和可折疊軸桿的用于管腔組織的藥物洗脫支架，其中外層支架和內層支架表面均含有藥物涂層。該專利通過巧妙的設計讓外層支架先接觸管腔，使外層支架先降解并釋藥，外層支架完全降解后，內層支架自動膨脹而與管腔接觸，內部支架開始降解并釋藥。但所述外層支架和內層支架的藥物均是通過在支架上涂覆藥物涂層的方法進行載藥，支架本身并不含有藥物，且當用于非氣腔類管腔，外層支架降解的同時內部支架也不可避免的出現降解現象，便喪失了本設計的優勢。

CN101385875B公開了一種可以完全降解吸收的藥物緩釋鎂合金支架，藥物釋放周期在30天左右。該支架由鎂合金精密管材通過激光切割制成，支架表面有雙層涂層結構，內層為鎂合金基體的暫時保護層，外層為混有藥物的可降解高分子薄膜。該發明所涉及的可降解吸收藥物緩釋鎂合金支架不僅具有優良的力學性能，而且在X射線下可視性好，可通過選擇緩釋藥物，改善和降低支架植入后的再狹窄發生率，但具有藥物緩釋不均勻、狹窄部位的針對性不強的缺陷。

因此，開發出一種專門于針對于防止粘連性中耳炎及術后引發的再粘連，且能夠實現藥物平穩長效釋放的生物可降解的藥物緩釋系統是非常有意義的。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種中耳防粘連藥物緩釋系統及其制備方法和應用。

為達到此發明目的，本發明采用以下技術方案：

一方面，本發明提供一種中耳防粘連藥物緩釋系統，所述中耳防粘連藥物緩釋系統包括膜片、涂覆于膜片表面的涂層和藥物，所述藥物負載于膜片和涂層中。