[發明專利]4-氨基喹啉-3-甲酸酯衍生物及其制備方法和應用在審
| 申請號： | 201910068631.X | 申請日： | 2019-01-24 |
| 公開（公告）號： | CN109705037A | 公開（公告）日： | 2019-05-03 |
| 發明（設計）人： | 潘成學;王增博;蘇桂發;劉晴晴;李曉娟 | 申請（專利權）人： | 廣西師范大學 |
| 主分類號： | C07D215/54 | 分類號： | C07D215/54;A61K31/4706;A61K31/4709;A61K31/5377;A61P35/00 |
| 代理公司： | 南寧東智知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 45117 | 代理人： | 巢雄輝;裴康明 |
| 地址： | 541004 廣西壯*** | 國省代碼： | 廣西;45 |
| 權利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 甲酸酯衍生物 制備方法和應用 制備抗腫瘤藥物 抗腫瘤活性 氨基喹啉 取代氨基 喹啉 應用 | ||
1.具有通式(Ⅰ)的4-氨基喹啉-3-甲酸酯衍生物：
(Ⅰ)
其中：R1分別是氫原子、甲基或甲氧基; R2是氫原子、甲基、乙基、正丙基; R3是
2.具有通式(Ⅰ)4-氨基喹啉-3-甲酸酯衍生物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：
所述R2是乙基時；
S1.依次向容器中加入化合物1、乙醇和乙氧基甲叉丙二酸二乙酯, 在攪拌和氮氣/惰性氣體保護下, 加熱回流反應，反應結束后冷卻, 除去乙醇, 得到化合物2；
S2.繼續加入POCl3, 在攪拌和氮氣/惰性氣體保護下, 95~110 °C加熱反應，反應結束后，除去POCl3, 加入冰水,調節溶液的pH值至6.9~7.5,萃取, 合并有機相, 再用飽和食鹽水洗,干燥, 過濾并濃縮, 用柱層析提純, 得到化合物3 ；
S3.依次將化合物3、R3NH2、甲苯加入到容器中, 在攪拌和氮氣/惰性氣體保護下，85~100 °C加熱反應, 冷卻, 減壓除去溶劑甲苯, 用柱層析提純, 得化合物4。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：
所述R2是氫原子時；
還包括步驟S4：S4. 化合物4 水解反應，反應完成后冷卻，調節pH為3~4，抽濾得化合物4。
4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：
所述R2是甲基/正丙基時；
還包括步驟S5：S5.化合物4和甲醇/丙醇在催化劑作用下進行酯化反應，得化合物4/。
5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：
所述步驟S1中，加熱回流反應的溫度為75~95°C，反應時間為7~9h。
6.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：
所述步驟S2中，加熱反應的時間為6~10h。
7.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于：
所述步驟S3中，加熱反應的時間為7~10h。
8.具有通式(Ⅰ)的4-氨基喹啉-3-甲酸酯衍生物和藥學上可接受的輔料組成的藥物組合物。
9.具有通式(Ⅰ)的4-氨基喹啉-3-甲酸酯衍生物制備成藥劑學上可接受的劑型。
10.權利要求1所述的衍生物或權利要求8所述的藥物組合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權等信息，商用須獲得專利權人授權。該專利全部權利屬于廣西師范大學，未經廣西師范大學許可，擅自商用是侵權行為。如果您想購買此專利、獲得商業授權和技術合作，請聯系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201910068631.X/1.html，轉載請聲明來源鉆瓜專利網。
