[發(fā)明專利]結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的三棱柱狀納米銀復(fù)合探針及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910068197.5
• 申請(qǐng)日: 2019-01-24
• 公開（公告）號(hào): CN109701015B
• 公開（公告）日: 2020-12-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉筆鋒;曾雪梅;杜偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華中科技大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K41/00
• 分類號(hào): A61K41/00;A61K47/34;A61K47/54;A61K47/22;A61K47/18;A61P35/00;A61K49/04;A61K49/22;A61K31/337;A61K31/704
• 代理公司: 華中科技大學(xué)專利中心 42201
• 代理人: 孫楊柳;曹葆青

本發(fā)明公開了一種結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的三棱柱狀納米銀復(fù)合探針及其制備方法與應(yīng)用，屬于納米生物材料技術(shù)領(lǐng)域。所述結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的三棱柱狀納米銀復(fù)合探針為核殼結(jié)構(gòu)，含有巰基的烷酸修飾在三棱柱狀納米銀探針表面構(gòu)成內(nèi)核，外殼為聚多巴胺。制備方法以銀納米棱柱為核，修飾含有巰基的烷酸，以聚多巴胺為殼，形成核殼結(jié)構(gòu)。優(yōu)選地，通過(guò)修飾靶向多肽，同時(shí)負(fù)載化療藥物。該探針能有效避免納米銀棱柱的降解，具有很高的穩(wěn)定性。修飾靶向多肽和負(fù)載化療藥物后，能很好的聚集在腫瘤部位，又能快速的釋放化療藥物，實(shí)現(xiàn)光熱和化療的聯(lián)合治療。該探針還可用于超聲光聲以及斷層掃描多種成像。將該探針與PD1聯(lián)合治療，起到非常顯著的抑制癌癥轉(zhuǎn)移的效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明主要涉及納米生物材料技術(shù)領(lǐng)域，更具體地，涉及一種結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的三棱柱狀納米銀復(fù)合探針及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

腫瘤治療一直是一個(gè)非常熱門的研究方向，目前有非常多研究小組均對(duì)腫瘤治療進(jìn)行了報(bào)道，涉及手術(shù)切除、化學(xué)治療、放射性治療、光熱治療、光動(dòng)力治療、免疫治療以及多種治療聯(lián)用等。這些治療方法在很大程度上對(duì)腫瘤都有很好的抑制效果，但是，由于一些癌癥如前列腺癌、胰腺癌等易轉(zhuǎn)移的惡性癌癥，僅對(duì)腫瘤原發(fā)位置進(jìn)行治療，對(duì)已轉(zhuǎn)移的癌癥分子束手無(wú)策，導(dǎo)致患癌患者治療后存活率依舊很低。

銀納米棱柱相比于傳統(tǒng)的銀納米圓球、銀納米棒，其自身特性能夠很好的作為光熱分子應(yīng)用到腫瘤治療中，其中，銀納米棱柱在近紅外區(qū)獨(dú)特的表面等離共振，具有較高的近紅外光熱轉(zhuǎn)換效率，能夠很好的用于光熱治療中。然而，銀納米棱柱極其容易被刻蝕，如何解決銀納米棱柱的不穩(wěn)定性是一個(gè)需要克服的難點(diǎn)。

因此，設(shè)計(jì)一種不被刻蝕的銀納米棱柱探針用于腫瘤的光熱治療，同時(shí)結(jié)合免疫治療對(duì)癌癥轉(zhuǎn)移進(jìn)行有效抑制，具有非常重要的研究意義和應(yīng)用價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決了現(xiàn)有技術(shù)中棱柱狀銀納米探針易被刻蝕，使得探針不穩(wěn)定的技術(shù)問題。

按照本發(fā)明的第一方面，提供了一種結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的三棱柱狀納米銀復(fù)合探針，所述結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的三棱柱狀納米銀復(fù)合探針為核殼結(jié)構(gòu)，含有巰基的烷酸修飾在三棱柱狀納米銀探針表面構(gòu)成所述核殼結(jié)構(gòu)的內(nèi)核，所述含有巰基的烷酸與三棱柱狀納米銀探針通過(guò)共價(jià)鍵連接；所述含有巰基的烷酸作為表面鈍化劑，用于保護(hù)三棱柱狀納米銀探針不被刻蝕；所述核殼結(jié)構(gòu)的外殼為多巴胺自組裝形成的聚多巴胺。

優(yōu)選地，所述三棱柱狀納米銀探針橫截面三角形的最長(zhǎng)邊長(zhǎng)為30nm-40nm；所述三棱柱狀納米銀探針的高度為2nm-5nm；所述外殼的厚度為2nm-4nm；所述含有巰基的烷酸為11-巰基烷酸或16-巰基烷酸。

優(yōu)選地，所述外殼上修飾有靶向多肽；所述靶向多肽與生物素共價(jià)連接，所述生物素與鏈霉親和素特異性非共價(jià)連接，所述鏈霉親和素與聚多巴胺通過(guò)π-π堆積作用力連接；

優(yōu)選地，所述靶向多肽為RGD多肽。

優(yōu)選地，所述外殼上負(fù)載有化療藥物；所述化療藥物負(fù)載在聚多巴胺的孔隙中；

優(yōu)選地，所述化療藥物為含有環(huán)狀結(jié)構(gòu)的化療藥物，所述含有環(huán)狀結(jié)構(gòu)的化療藥物與聚多巴胺通過(guò)π-π堆積作用力連接；

優(yōu)選地，所述含有環(huán)狀結(jié)構(gòu)的化療藥物為鹽酸阿霉素或紫杉醇。

優(yōu)選地，所述外殼上負(fù)載有化療藥物；所述化療藥物負(fù)載在聚多巴胺和鏈霉親和素的孔隙中；

優(yōu)選地，所述化療藥物為含有環(huán)狀結(jié)構(gòu)的化療藥物，所述含有環(huán)狀結(jié)構(gòu)的化療藥物與聚多巴胺和鏈霉親和素通過(guò)π-π堆積作用力連接；

優(yōu)選地，所述含有環(huán)狀結(jié)構(gòu)的化療藥物為鹽酸阿霉素或紫杉醇。

按照本發(fā)明的另一方面，提供了一種結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的三棱柱狀納米銀復(fù)合探針的制備方法，含有以下步驟：

(1)以硝酸銀為原料，采用氧化還原法制備得到三棱柱狀納米銀探針；