[發明專利]結構穩定的三棱柱狀納米銀復合探針及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201910068197.5
• 申請日: 2019-01-24
• 公開（公告）號: CN109701015B
• 公開（公告）日: 2020-12-08
• 發明（設計）人: 劉筆鋒;曾雪梅;杜偉
• 申請（專利權）人: 華中科技大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/34;A61K47/54;A61K47/22;A61K47/18;A61P35/00;A61K49/04;A61K49/22;A61K31/337;A61K31/704
• 代理公司: 華中科技大學專利中心 42201
• 代理人: 孫楊柳;曹葆青

1.一種結構穩定的三棱柱狀納米銀復合探針，其特征在于，所述結構穩定的三棱柱狀納米銀復合探針為核殼結構，含有巰基的烷酸修飾在三棱柱狀納米銀探針表面構成所述核殼結構的內核，所述含有巰基的烷酸與三棱柱狀納米銀探針通過共價鍵連接；所述含有巰基的烷酸作為表面鈍化劑，用于保護三棱柱狀納米銀探針不被刻蝕；所述核殼結構的外殼為多巴胺自組裝形成的聚多巴胺；所述含有巰基的烷酸為11-巰基烷酸或16-巰基烷酸；

所述外殼上修飾有靶向多肽；所述靶向多肽與生物素共價連接，所述生物素與鏈霉親和素特異性非共價連接，所述鏈霉親和素與聚多巴胺通過π-π堆積作用力連接。

2.如權利要求1所述的結構穩定的三棱柱狀納米銀復合探針，其特征在于，所述三棱柱狀納米銀探針橫截面三角形的最長邊長為30nm-40nm；所述三棱柱狀納米銀探針的高度為2nm-5nm；所述外殼的厚度為2nm-4nm。

3.如權利要求1所述的結構穩定的三棱柱狀納米銀復合探針，其特征在于，所述靶向多肽為RGD多肽。

4.如權利要求1所述的結構穩定的三棱柱狀納米銀復合探針，其特征在于，所述外殼上負載有化療藥物；所述化療藥物負載在聚多巴胺的孔隙中。

5.如權利要求4所述的結構穩定的三棱柱狀納米銀復合探針，其特征在于，所述化療藥物為含有環狀結構的化療藥物，所述含有環狀結構的化療藥物與聚多巴胺通過π-π堆積作用力連接。

6.如權利要求5所述的結構穩定的三棱柱狀納米銀復合探針，其特征在于，所述含有環狀結構的化療藥物為鹽酸阿霉素或紫杉醇。

7.如權利要求3所述的結構穩定的三棱柱狀納米銀復合探針，其特征在于，所述外殼上負載有化療藥物；所述化療藥物負載在聚多巴胺和鏈霉親和素的孔隙中。

8.如權利要求7所述的結構穩定的三棱柱狀納米銀復合探針，其特征在于，所述化療藥物為含有環狀結構的化療藥物，所述含有環狀結構的化療藥物與聚多巴胺和鏈霉親和素通過π-π堆積作用力連接。

9.如權利要求8所述的結構穩定的三棱柱狀納米銀復合探針，其特征在于，所述含有環狀結構的化療藥物為鹽酸阿霉素或紫杉醇。

10.如權利要求1-9任一所述的結構穩定的三棱柱狀納米銀復合探針的制備方法，其特征在于，含有以下步驟：

(1)以硝酸銀為原料，采用氧化還原法制備得到三棱柱狀納米銀探針；

(2)將含有巰基的烷酸溶液滴加到步驟(1)得到的三棱柱狀納米銀探針中，使含有巰基的烷酸上的硫原子與銀原子共價連接，得到含有巰基的烷酸修飾的三棱柱狀納米銀探針；所述含有巰基的烷酸為11-巰基烷酸或16-巰基烷酸；

(3)在堿性條件下，將多巴胺加入到步驟(2)得到的產物中，所述多巴胺自組裝形成聚多巴胺包裹在含有巰基的烷酸修飾的三棱柱狀納米銀探針四周，即得到結構穩定的三棱柱狀納米銀復合探針；

步驟(3)中多巴胺自組裝形成聚多巴胺后，加入鏈霉親和素并進行震蕩，使鏈霉親和素與聚多巴胺通過π-π堆積作用力連接；再加入生物素修飾的靶向多肽，使所述生物素與鏈霉親和素特異性地非共價連接，得到具有靶向作用的結構穩定的三棱柱狀納米銀復合探針。

11.如權利要求10所述的結構穩定的三棱柱狀納米銀復合探針的制備方法，其特征在于，所述靶向多肽為RGD多肽。

12.如權利要求10所述的結構穩定的三棱柱狀納米銀復合探針的制備方法，其特征在于，步驟(3)中多巴胺自組裝形成聚多巴胺后，加入化療藥物，使所述化療藥物負載在聚多巴胺的孔隙中，得到負載藥物的結構穩定的三棱柱狀納米銀復合探針。