[發明專利]一種類桿菌脂質體及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201910065329.9
• 申請日: 2019-01-23
• 公開（公告）號: CN109675059A
• 公開（公告）日: 2019-04-26
• 發明（設計）人: 于冰;叢海林;顏子超;高菲;劉大鵬
• 申請（專利權）人: 青島大學
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K9/127;A61K47/46;A61P35/00
• 代理公司: 北京東方芊悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11591
• 代理人: 彭秀麗

本發明提供一種類桿菌脂質體及其制備方法與應用。本發明所述類桿菌脂質體包括脂質體形成劑、表面活性物質和結核桿菌碎片，其中脂質體形成劑和表面活性物質組成類脂雙分子膜，結核桿菌碎片分布在所述類脂雙分子膜內部和表面。此種類桿菌脂質體可以明顯抑制細胞的消化功能，尤其是原代巨噬細胞的消化能力，并在巨噬細胞在組織間的游走，將抗癌藥物帶入到腫瘤組織的乏氧區。本發明提供的類桿菌脂質體，其制備方法簡便，工藝簡短，重現性良好。本發明提供的類桿菌脂質體可以應對不同種類的腫瘤細胞以及腫瘤微環境，使用場景多，重現性良好。本發明所述類桿菌脂質體可以用于制備腫瘤及腫瘤相關靶向性的多功能納米顆粒載體。

技術領域

本發明生物醫藥技術領域，具體涉及一種類桿菌脂質體，及其制備方法以及應用領域。

背景技術

腫瘤作為人類死亡的第一大疾病，現在越來越成為研究的熱點。傳統的化療和放療會產生很強的毒副作用，對腫瘤病人造成二次傷害，并且造成的毒副作用會誘導病人的二次腫瘤的產生。因此，現在各種納米制劑被開發出來，通過各種不同的方法達到殺死腫瘤，同時可以保護人正常的細胞，減小毒副作用。現在，被開發出來的納米制劑包括1)無機材料例如：金納米棒、石墨烯復合材料、磁響應材料；2)有機材料例如：脂質體，納米膠束，納米聚合物，樹枝狀大分子等等。這些納米制劑可以提高納米制劑的靶向能力，將藥物或者效果精準地在腫瘤組織中釋放，而不會波及周圍的正常組織。

然而現存的的納米制劑雖然具有很多優點，但是仍然有很多的問題需要解決。比如：1、現在的納米制劑不能進一步滲透到腫瘤中，不能自發地滲透到乏氧區，只是隨機地殺死腫瘤細胞，并且不能起到抑制的作用，導致殺死腫瘤的效果不是很理想；2、雖然可以進行活體腫瘤成像，為外科手術進行指導，但是腫瘤是有遷移方向的，現在的納米制劑不能很好地預測腫瘤遷移的方向，導致腫瘤成像的實用價值不高；3、生物安全性問題。因為納米制劑都是外來物質，就會涉及到生物的安全性。比如現在經常使用的重金屬量子點，就會有重金屬的生物排除問題。

因此，現存的納米制劑，雖然可以達到殺死腫瘤細胞的作用，但是有的具有一定的生物毒性，有的不能很好地靶向腫瘤乏氧區，有的雖然具有腫瘤成像的作用，但是不能單獨對腫瘤轉移方向進行成像，有的制作成本昂貴，生產工藝復雜。這些都很大程度上限制了納米制劑在腫瘤治療中的應用。因此，急需一種新型納米制劑，來解決制備工藝復雜，生物毒性大，不能自發的滲透到腫瘤內部，不能對腫瘤轉移方向進行精確成像，不能有效的殺死腫瘤細胞以及腫瘤微環境的問題。

發明內容

因此，本發明要解決的技術問題在于克服現有技術中不能自發的滲透到腫瘤內部，不能對腫瘤轉移方向進行精確成像，不能有效的殺死腫瘤細胞以及腫瘤微環境的問題，從而提供一種類桿菌脂質體，這種類桿菌脂質體對腫瘤擴散方向成像效率高以及腫瘤微環境成像好，抗巨噬細胞消化能力好，可以自發的滲透到腫瘤內部。

本發明要解決的另一個技術問題在于克服現有技術中的制備工藝復雜，生物毒性大的缺陷，從而提供一種類桿菌脂質體，該類桿菌脂質體生物毒性小其制備方法其工藝流程簡便，生產過程環保，生產效率高，生產成本低。

為解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案：

本發明所述類桿菌脂質體包括脂質體形成劑、表面活性物質和結核桿菌碎片，其中脂質體形成劑和表面活性物質組成類脂雙分子膜，結核桿菌碎片分布在所述類脂雙分子膜內部和表面。

本發明所述的類桿菌脂質體，其中，所述的脂質體形成劑與表面活性物質的摩爾比為4-1:1；所述的脂質體形成劑為DOPE二油酰磷脂酰乙醇胺、PC磷脂酰膽堿，DPPC二棕櫚酰磷脂酰膽堿，DSPC二硬脂酰磷脂酰膽堿，DPPE二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺中的一種或多種；所述表面活性物質為3β-[N-(N’,N’-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]膽固醇；更優的摩爾比為3:1；優化的脂質體形成劑為DOPE二油酰磷脂酰乙醇胺。

本發明所述的類桿菌脂質體，還包括表面修飾劑聚乙二醇。